[发明专利]一种奥氮平口腔速溶膜及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种将增溶技术与口腔速溶薄膜技术相结合的剂型及其制备方法，更涉及一种奥氮平口腔速溶膜及其制备方法。

背景技术

口腔速溶膜属于药物剂型中的膜剂，也是一种口服固体速释制剂，它是从糖膏剂及口腔护理市场中的口气清新薄膜演化而来，目前在国外已经被应用于非处方药物及处方药物中。口腔速溶膜是一种安全、有效的剂型，一般产品被设计成一张邮票的尺寸，在舌头上可以快速溶解，并随正常吞咽动作咽下，患者可以在无需饮水的情况下进行服用，从而实现一种或几种药物有效成分的快速释放。口腔速溶膜可以实现在不方便喝水或者没有饮用水供应的情况下，方便、快速、 准确地服药，而且与常见的盒装或瓶装药品相比，体积更小，便于携带，可以更好地满足快节奏、高压力都市人群的需求，尤其适合儿童、 老年人及危重患者使用。因此，药品生产企业及消费者一致认为，口腔速溶膜是一种可替代传统剂型如液体制剂、片剂及胶囊剂的理想新剂型，必将具有广阔的市场推广优势。

奥氮平适用于精神分裂症及其它有严重阳性症状和/或阴性症状的精神病的急性期和维持期的治疗，也可缓解精神分裂症及相关疾病的继发性情感症状。奥氮平不良反应少，很少出现运动障碍。奥氮平的主要不良反应是嗜睡和体重增加。偶见用药初期出现肝脏氨基转移酶 ALT和AST 的一过性轻度升高，但不伴临床症状。奥氮平口服吸收良好，5至8小时达到血浆峰值浓度，并且不受进食影响。目前临床上使用的奥氮平制剂主要为片剂，奥氮平通过胃肠道吸收，起效需要一定时间，难以迅速控制精神分裂症急性期症状；而且精神分裂症患者急性期和双向情感障碍躁狂期时，常常出现患者拒绝服药，口腔中藏药及吐药的常见问题，精神分裂症患者用药依从性问题普遍存在。因此，片剂和胶囊剂这种体积较大的剂型常常无法对这类患者发挥作用，对于精神分裂症患者应考虑使用易于使用的剂型。口腔速溶膜是一种可以较好改善患者依从性的剂型。但一般而言，口腔速溶膜采用的是亲水性基质材料制备而得，而奥氮平在水中几乎不溶，难以分散在亲水性的胶液中，而且在刮涂烘干过程中，由于奥氮平的疏水性，在烘干过程中，奥氮平主药会发生团聚现象，影响主药的含量均匀度。因此，制备出药效良好的奥氮平速溶膜，解决奥氮平在制剂水性基质中均匀分散的问题，以及在刮涂、烘干过程中主药分散团聚等问题是该类剂型亟需解决的技术问题。

发明内容

本发明旨在提供一种能够解决上述问题的剂型，实现快速崩解吸收、方便服用，提高患者用药依从性，生物利用度较高，进而间接性提高疾病控制率的目的。具体地，是要提供一种可在口腔中快速溶解的药物剂型，以克服奥氮平作为片剂存在的给药不方便等问题。

本发明首先将奥氮平制成固体分散体、包和物、胶束及脂质体等剂型，以提高奥氮平的溶解度及分散程度。

本发明的特点是通过选用水溶性好的高分子材料作为成膜材料， 保证了药膜在口腔中能够快速溶解；单纯使用水溶性好的成膜材料并不能满足口腔速溶膜在口腔中迅速溶解的要求，本发明中加入适量的崩解剂，利用崩解剂的毛细管作用和膨胀作用可以解决这一技术难题。

本发明提供的奥氮平口腔速溶膜剂的处方组成如下：

奥氮平新剂型冻干粉、成膜材料、崩解剂、填充剂、甜味剂、增塑剂和pH调节剂，还可根据需要加入着色剂和香精。

其它医学上可接受的组分：

占所述膜重量的0~50%的至少一种调味剂或甜味剂；

占所述膜重量的0~50%的至少一种苦味阻滞剂；

占所述膜重量的0%~10%的至少一种着色剂；

占所述膜重量的0%~25%的至少一种增塑剂；

占所述膜重量的0%~20%的至少一种防腐剂；

占所述膜重量的0%~30%的至少一种唾液刺激剂；

占所述膜重量的0%~50%的至少一种崩解剂；

占所述膜重量的0%~30%的水。

所述制备新剂型的成膜材料包括聚乙二醇类、聚维酮类、表面活性剂类、有机酸类、糖类与醇类、纤维素衍生物、环糊精及其衍生物、两亲性嵌段共聚物、胆固醇等。

所述的成膜材料不仅是药物载体，还需通过成膜，发挥增稠、赋形作用。其性质稳定、不与药物相互作用，还应具有良好水溶性，便于人体溶解、吸收。本发明所述成膜材料最优选自聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、黄原胶、海藻酸钠、明胶、 糊精、虫胶、阿拉伯胶、聚维酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、高取代羟丙甲纤维素、壳聚糖、琼脂和海藻酸中的一种或几种。