[发明专利]多取代吡啶基吡唑酰胺及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种多取代吡啶基吡唑酰胺，其特征在于：它的结构如通式Ⅰ所示： 

其中, 

R¹为Cl、Br或甲基； 

R²为Cl、Br、I、CN或CF₃； 

R^3a为氢或C₁-C₄烷基中的一种；R^3b为H、氨基、C₁-C₄烷基、C₃-C₆烯基、C₃-C₆环烷基或者，C₃-C₆环烷基上任意一个氢被卤素、CN、氨基、巯基、羟基取代或者多个氢同时或者分别被卤素、CN、氨基、巯基、羟基取代基取代； 

或者R^3a和R^3b同所连接的氮一起形成：中的一种； 

R⁴为Br、CF₃或者CF₃CH₂O； 

R⁵、R⁶同时或分别为H、F、Cl、Br、I、CN或CF₃。 

2.一种权利要求1所述多取代吡啶基吡唑酰胺的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤： 

1)结构式为Ⅱ所示的中间体1-(3,5-二取代吡啶-2-基)-3-取代-1H-吡唑-5-甲酸和结构式如Ⅳ所示的中间体2-氨基-3,5-二取代苯甲酸加入反应溶剂、碱和适量的甲基磺酰氯，在-10～20℃反应2～5h得到结构式如Ⅴ所示的中间体2-[1-(3,5-二取代吡啶-2-基)-3-取代-1H-吡唑-5-基]-6,8-二取代-4H-3,1-苯并噁嗪-4-酮，其反应式为： 

其中，所述反应溶剂为苯、甲苯、二甲苯、氯苯、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃、二氧六环中的一种；所述碱为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、吡啶、甲基吡啶中的一种； 

2)结构式如Ⅴ所示的中间体与结构式如Ⅵ所示的取代伯胺或仲胺溶于有机溶剂后反应生成结构式如Ⅰ所示的多取代吡啶基吡唑酰胺，其反应式为： 

其中，所述有机溶剂为丙酮、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃、二氧六环中的一种，所述反应温度为10～30℃，反应时间为2～5h。 

3.根据权利要求2所述的多取代吡啶基吡唑酰胺的制备方法，其特征在于：结构式为Ⅱ所示的中间体与结构式如Ⅳ所示的中间体的摩尔比为1︰0.8～1.2，结构式为Ⅱ所示的中间体与碱的摩尔比为1:2.0～6.0，结构式为Ⅱ所示的中间体与甲基磺酰氯的摩尔比为1:1.5-4.5；结构式如Ⅴ所示中间体和结构式如Ⅵ所示的取代伯胺或仲胺的摩尔比为1:1.5-4.5。 

4.根据权利要求2或3所述的多取代吡啶基吡唑酰胺的制备方法，其特征在于：结构式如Ⅳ所示的中间体是由结构式如Ⅶ所示的中间体2-氨基-3-取代苯甲酸与卤代或氰代试剂反应而来，其反应式为： 

其中，所述卤代或氰代试剂为N-氯代丁二酰亚胺、N-溴代丁二酰亚胺、N-碘代丁二酰亚胺、氯气、溴单质、碘单质、氯化碘、氰化钠、氰化亚铜、氰化锌中的一种，反应温度为40～150℃，反应时间为2～6h；结构式如Ⅳ所示中间体与所述卤代或氰代试剂的摩尔比为1︰0.8～1.3。 

5.一种权利要求1所述的多取代吡啶基吡唑酰胺的制备方法，其特征在于：结构式为Ⅱ所示的中间体1-(3,5-二取代吡啶-2-基)-3-取代-1H-吡唑-5-甲酸与结构式如Ⅲ所示的中间体2-氨基-3,5-二取代苯甲酰胺在含催化剂的溶剂中与碱和甲基磺酰氯反应而来，其反应式为： 

其中，所述催化剂为碘化钾、碘化钠中的一种，所述溶剂为苯、甲苯、二甲苯、氯苯、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃、二氧六环中的一种，所述碱为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、吡啶、甲基吡啶中的一种。