[发明专利]盐酸阿考替胺水合物晶型及其制备方法

权利要求书

1.A型结晶盐酸阿考替胺水合物，其特征在于，其粉末X-射线衍射图谱在2θ=6.18±0.2°、11.80±0.2°、12.42±0.2°、14.62±0.2°、18.24±0.2°、23.06±0.2°、23.68±0.2°、25.96±0.2°和28.56±0.2°处有特征峰。

2.根据权利要求1所述的A型结晶盐酸阿考替胺水合物，其特征在于：其红外吸收光谱在约3488（cm^-1）、3300（cm^-1）、3095（cm^-1）、2950（cm^-1）、2672（cm^-1）、1649（cm^-1）、1566（cm^-1）、1543（cm^-1）、1522（cm^-1）、1444（cm^-1）、1342（cm^-1）、1269（cm^-1）、1168（cm^-1）、815（cm^-1）和781（cm^-1）处有吸收峰。

3.根据权利要求1所述的A型结晶盐酸阿考替胺水合物，其特征在于：所述A型结晶盐酸阿考替胺水合物的差热分析图谱（DSC）在70-95℃、140-160℃，160-170℃处有熔化吸热峰（加热速率为10.00℃/min）。

4.根据权利要求1所述的A型结晶盐酸阿考替胺水合物，其特征在于：所述A型结晶盐酸阿考替胺水合物DSC-TGA迹线有两个失重平台，在30-80℃处失重7%，90-170℃处失重3%。

5.根据权利要求1-4所述的A型结晶盐酸阿考替胺水合物，其特征在于：所述盐酸阿考替胺水合物为盐酸阿考替胺三水合物。

6.制备如权利要求1所述的A型结晶盐酸阿考替胺水合物的方法，包括以下步骤：

（1）将盐酸阿考替胺无水物或盐酸阿考替胺水合物置于适量的溶剂中，加热回流溶解；

（2）冷却，析出结晶物；

（3）过滤分离从步骤（2）中获得的结晶固体，鼓风干燥，于室温或高湿(湿度大于60%)条件下放置，得A型结晶盐酸阿考替胺水合物。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：方法步骤（1）中，所述的溶剂选自水或水和有机溶剂的混合物，优选为水和有机溶剂的混合物；其中有机溶剂选自5个碳原子以内的酮、8个碳原子以内的醚、4个碳原子以内的醇或极性有机溶剂；优选为，酮是丙酮、丁酮；醚是四氢呋喃、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、1,4-二氧六环；醇是甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇；极性有机溶剂是乙腈、DMF、DMSO。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：水和有机溶剂的混合物中，水与极性有机溶剂的体积比为大于0.1，优选为0.25-0.75。

9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述方法的步骤（3）中，过滤分离从步骤（2）中获得的结晶固体，并鼓风干燥直至水分<8％，得到固体；于室温或高湿(湿度大于60%)条件下放置，直至水分为9.8%-10.5%，得到A型结晶盐酸阿考替胺水合物。

10.一种药物组合物，其含有有效量的A型结晶盐酸阿考替胺水合物和药学上可接受的辅料或载体。