[发明专利]一种二聚环烯醚萜苷化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种从现有中成药制剂中提取的二聚环烯醚萜苷化合物及其制备方法和应用。

背景技术

热毒宁注射液(国药准字Z20050217)为江苏康缘药业股份有限公司自主研发的原中药二类新药，其处方为青蒿、金银花、栀子，辅料为聚山梨酯80。热毒宁注射液在外感风热所致感冒、流感、咳嗽、上呼吸道感染等疾病的临床治疗中应用广泛，其作用迅速、效果显著。

研究人员在热毒宁注射液中发现了新的化学成分，并且发现此化合物在各个批次的热毒宁注射液中均稳定存在。经查阅文献可知，这是首次在热毒宁注射液中发现并鉴定出的新的化学成分，并经过Scifinder scholar检索发现该化合物为新化合物。

发明内容

本发明从热毒宁注射液中制备提取出一种具有生物活性的二聚环烯醚萜苷类化合物，并提供了其在制备治疗手足口病药物中的应用。

具体地说，本发明提供了一种二聚环烯醚萜苷类化合物，其结构如式I所示：

本发明还提供了上述化合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)取热毒宁注射液成品，经HP-20大孔吸附树脂色谱柱分离，依次以水、30％乙醇、90～100％乙醇梯度洗脱，分别收集各洗脱液，减压浓缩至无醇味，得到水洗脱部位、30％乙醇洗脱部位、90～100％乙醇洗脱部位；

(2)取步骤(1)的90～100％乙醇洗脱部位，经硅胶柱色谱分离，用氯仿-甲醇梯度洗脱，收集氯仿-甲醇比例为4∶1的馏分E，馏分E经ODS柱色谱分离，用甲醇-水梯度洗脱，收集甲醇-水比例为7∶10的馏分E-5，馏分E-5经半制备液相HPLC分离，得到本发明化合物。

上述制备方法中，步骤(2)所述半制备液相色谱，以比例为40∶60的甲醇-水为流动相，检测波长为254与220nm，流速4mL/min，在半制备液相上的保留时间为20.9min。

发明人通过理化性质和现代波谱学手段(UV、IR、MS、¹H-NMR、¹³C-NMR和2D-NMR)对分离得到的化合物进行了结构鉴定，证实其为结构如式I所示的二聚环烯醚萜苷化合物。

本发明的另一个目的在于提供一种式I所示化合物在制备治疗手足口病药物中的应用。发明人发现本发明化合物对手足口病EV71病毒有一定的抑制作用。

本发明的再一个目的在于提供一种药物组合物，包含上述式I所示化合物。

本发明还提供了一种治疗手足口病的药物组合物，含有治疗有效量的上述式I化合物以及一种或多种药学上可接受的载体。

附图说明

图1为化合物的HR-ESI-Q-TOF-MS

图2为化合物的¹H-NMR谱与京尼平苷和段氧化马钱子苷的¹H-NMR谱的比对

图3为化合物的¹³C-NMR谱与京尼平苷和段氧化马钱子苷的¹³C-NMR谱的比对

图4和图5为化合物的H¹-H¹COSY局部放大谱

图6和图7为化合物的HMBC局部放大谱

图8为化合物的HSQC谱

图9为化合物的主要HMBC(→)和COSY(-)相关信息

图10为本发明化合物结构式

具体实施方式

为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。

实施例1本发明化合物的制备

(1)取热毒宁注射液成品，经HP-20大孔吸附树脂色谱柱分离，依次以水、30％乙醇、95％乙醇梯度洗脱，分别收集各洗脱液，减压浓缩至无醇味，得到水洗脱部位、30％乙醇洗脱部位、95％乙醇洗脱部位；

(2)取步骤(1)的95％乙醇洗脱部位，经硅胶柱色谱分离，用氯仿-甲醇梯度洗脱，收集氯仿-甲醇比例为4∶1的馏分E6.2g，馏分E经ODS柱色谱分离，用甲醇-水梯度洗脱，收集甲醇-水比例为7∶10的馏分E-5100mg，馏分E-5经半制备液相HPLC分离，以比例为60∶40的甲醇-水为流动相，检测波长为254与220nm，流速4mL/min，在半制备液相上的保留时间为20.9min，分离所得溶液干燥，得到本发明化合物35.6mg。

实施例2本发明化合物的结构鉴定