[发明专利]聚乙烯亚胺三嵌段共聚物及其在基因载体中的用途

权利要求书

1.一种聚乙烯亚胺三嵌段共聚物PEI-PLA-PEG，其结构式如式(I)所示：

其中，PEG的分子量为2000～10000g/mol中的任意一个整数，PLA的分子量为3000～10000g/mol，PEI的分子量为1800～10000g/mol。

2.一种如权利要求1所述的聚乙烯亚胺三嵌段共聚物PEI-PLA-PEG的制备方法，其特征在于，以二氯甲烷为溶剂，在I₂存在的条件下，亲水片段化合物PEG-A4

PEI-A4和疏水片段化合物Z1-PLA-Z1进行氧化反应，即得所述PEI-PLA-PEG。

3.如权利要求2所述的聚乙烯亚胺三嵌段共聚物PEI-PLA-PEG的制备方法，其特征在于，所述PEG-A4、PEI-A4、Z1-PLA-Z1和I₂的摩尔比为2∶2∶1.5∶48。

4.如权利要求2所述的聚乙烯亚胺三嵌段共聚物PEI-PLA-PEG的制备方法，其特征在于，所述亲水片段化合物PEI-A4是通过包括如下步骤的方法制备而得：在NMM，HATU存在的条件下，以DMIF为溶剂，化合物A4与PEI-NH₂在冰浴条件下进行酰胺化反应得所述PEI-A4；所述A4、NMM、HATU和PEI-NH₂的摩尔比为1∶(1.0～2.0)∶(1.5～2.0)∶1。

5.一种两亲性嵌段共聚物自组装胶束的制备方法，其特征在于，将如权利要求1所述的聚乙烯亚胺三嵌段共聚物PEI-PLA-PEG溶于极性溶剂，缓慢滴加入搅拌的水相中使其形成微乳球，装入透析袋透出所述极性溶剂即得自组装胶束。

6.如权利要求5所述的两亲性嵌段共聚物自组装胶束的制备方法，其特征在于，所述极性溶剂为DMSO或DMF，透析袋分子量为0.2KD，水相为PBS缓冲液。

7.一种如权利要求1所述的聚乙烯亚胺三嵌段共聚物PEI-PLA-PEG在制备基因载体中的用途，其特征在于，所述聚乙烯亚胺三嵌段共聚物PEI-PLA-PEG溶于极性溶剂，缓慢滴加入搅拌的水相中使形成微乳球，装入透析袋透出所述极性溶剂得自组装胶束；所述自组装胶束用作基因载体应用于基因药物输送体系。

8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述自组装胶束可负载RNA。

9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述负载RNA胶束能进入癌细胞并且在谷胱甘肽作用下释放出RNA药物作用于癌细胞。

10.一种如权利要求1所述的聚乙烯亚胺三嵌段共聚物PEI-PLA-PEG在制备疏水小分子药物载体中的用途，其特征在于，所述聚乙烯亚胺三嵌段共聚物PEI-PLA-PEG与水难溶性药物溶于极性溶剂得混合液，所述混合液缓慢滴加入搅拌的水相中使形成微乳球，装入透析袋透出所述极性溶剂得自组装胶束；所述自组装胶束用作疏水小分子药物载体应用于疏水药物输送体系。

11.一种如权利要求1所述的聚乙烯亚胺三嵌段共聚物PEI-PLA-PEG在制备负载基因药物和疏水药物的载体中的用途，其特征在于，所述聚乙烯亚胺三嵌段共聚物PEI-PLA-PEG在包裹疏水药物后形成的载药胶束，进一步吸附基因药物，即可形成所述负载基因药物和疏水药物的载体。