[发明专利]一种医用胆红素选择性灌流吸附剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种吸附剂，具体的说是一种医用胆红素选择性灌流吸附剂及其制备方法。

背景技术

血液净化疗法是自20世纪80年代以来出现的一种非常规临床治疗方法，其通过清除血液中的特定致病物质来实现治疗某些病症的目的，其实质是生物分离技术在医学领域的应用，其特征是通过在体外建立临时的人体血液循环支路，使血液流经吸附装置中特定的吸附/分离材料，以除去血液中的特定致病物质，净化人体的内环境，达到治疗某些疾病的目的。利用特定的医学吸附/分离材料，使血液中胆红素被选择性吸附到材料上，从而被从血液中去除，达到净化血液、迅速降低胆红素浓度的目的，是血液净化疗法中用于治疗高胆红素血症的重要疗法。

由于肝炎黄疸病人的肝脏解毒功能受损，新生儿肝脏的解毒功能未健全，新生儿病理性黄疸时在短时间内就会产生和累积大量的胆红素，远远超过新生儿肝脏的解毒功能，所以临床上单纯的药物治疗，以及蓝光照射物理治疗在治疗中、重度高胆红素血症时，实际收效甚微，甚至不适用(比如新生儿重度病理性黄疸时)。此时，不得不籍用其他非药物疗法方以能在短时间内奏效，比如施行血液净化疗法、换血法/血浆置换疗法等。

采用换血疗法/血浆置换疗法，则需要有匹配的健康的血液/血浆，但由于血源供应紧张、输血并发症和综合征、血液制品中可能存在的交叉感染如肝炎病毒、艾滋病毒等潜在风险，以及个体差异致使不能施行换血术等，使得换血疗法虽然在治疗，特别是抢救治疗时，及时、有效且高效，但存在风险性和局限性，是不得已而为之的方法。如果有其他更理想的方法，换血法将会被替代而不被优先急救使用。

采用血液净化疗法，即将高胆红素血症患者的血液通过体外循环引出体外，流经装填有特定医学吸附/分离材料的吸附装置(通常为吸附柱)，在吸附柱中，胆红素被部分吸附到医学材料上，而从血液中被去除，使得血液中的致病物质胆红素的浓度迅速地大为下降(或下降到药物治疗起效的范围之内后再行药物治疗)，为肝脏功能的恢复赢得时间，从而达到治疗的目的。由于血液净化疗法无需外来血液，不受外来血液的供应限制、是否匹配、输血并发症等的局限，又不存在血液制品潜在风险交叉感染的问题，是比换血疗法更方便、更理想、更安全、更科学的疗法，具有广阔的临床应用前景和重要的卫生意义。

目前，临床上采用换血疗法治疗高胆红素血症，虽然有效，但存在明显的不足和风险，属于不得以而为之的急救措施；采用血液净化之血液灌流疗法，其关键是医学安全性高且医学疗效高的胆红素吸附/分离材料。由于人体血液体系的复杂性，目前临床上使用的商品化胆红素医学吸附/分离材料的实际效率低下(据统计报道在5%-30%)，离期望达到换血疗法的效率指标30%-60%，甚至如有可能更高达如70%以上的临床使用效率还很有大很大的差距。因此，发明更高效又兼具医学安全性的胆红素医学吸附/分离材料具有重要的意义。

科学研究已表明：高胆红素血症的发生是由体内的肝脏解毒功能不足，体内胆红素产生过量而又无法及时代谢排泄蓄积而致。如果能及时快速地将过量的胆红素去除，则可降低血液中胆红素的浓度，使得病症得以减轻或者痊愈，有效保护肝脏，为肝脏的功能恢复赢得时间。微观物质之间的相互吸引或结合作用有范德华力作用、静电作用、氢键作用、相似相容作用(如亲油性跟亲油性的相容)、亲和作用(如钥匙-锁的契合作用、抗原-抗体的亲和作用等)。胆红素分子结构已被确证，其分子结构中含有亲水基团/区域、疏水基团/区域、含有呈正电性的胺基和呈负电性的羧基，白蛋白是其天然的运载物质。

发明内容

本发明目的是为解决上述技术问题的不足，提供一种医用胆红素选择性灌流吸附剂及其制备方法，该方法简单，所制备的医用胆红素选择性灌流吸附剂，活性高，选择性吸附效果好，可以制备出系列的、不同等级的医学吸附剂，满足临床不同效果要求和患者层次的需求。

本发明为解决上述技术问题所采用的技术方案是：一种医用胆红素选择性灌流吸附剂，其成分包括功能载体和功能配基，所述功能载体为以丙烯酸为母体的单体、通过静电或氢键作用吸附胆红素的功能单体和通过相似相容原理吸附胆红素的功能单体聚合而成的高聚物；所述的功能配基为白蛋白、白蛋白衍生物和类白蛋白中的一种或两种以上；所述的功能配基通过偶联剂偶联固定在功能载体上，且功能载体和功能配基之间通过偶联剂和/或空间分子臂进行空间分隔；所述通过静电或氢键作用吸附胆红素的功能单体为含有羰基、羟基、胺基、酯基或醚基功能基团的单体；所述的通过相似相容原理吸附胆红素的功能单体为含疏水烷烃或芳烃的单体。

所述功能载体，每克功能载体上偶联固定至少30mg功能配基。