[发明专利]新的半日花型二萜衍生物及其制备方法和应用

说明书

新的半日花型二萜衍生物及其制备方法和应用，本发明提供了一种新化合物，含有该化合物的提取、制备方法和应用。所述化合物是以唇形科糙苏属植物块根糙苏为原料，经溶剂提取、萃取、柱层析分离和纯化制得。本发明在分离得到一种新的半日花烷型二萜的基础上，证实了该化合物具有抑制α‑葡萄糖苷酶活性，为开发治疗口服降糖的药物提供了先导化合物，对开发天然产物和植物药的新用途具有重要意义。

技术领域

本发明涉及一种新的半日花型二萜及其制备方法和应用，属于医药技术领域。

背景技术

块根糙苏(Phlomis tuberose L.)为唇形科糙苏糙苏属植物。蒙药名：奥古乐今-土古日爱[别名]：野山药、鲁各木日。中药味微苦，性温。有小毒。活血通经，解毒疗疮。蒙药味甘，性轻、糙、平。清热，止吐，消“奇哈”。主治：中药治月经不调，腹痛，痈疮肿毒，梅毒。蒙药治感冒发烧，鼻痒喷嚏，痰咳，咽热干燥，胸热，头痛，关节痛，骨“奇哈”病，脉“奇哈”，肌“奇哈”病。具有治疗胸部发热、止咳、咽喉干燥、喘气等感冒的功能块根糙苏的主要化学成分包括环烯醚萜、二萜、苯乙醇苷、黄酮、有机酸等。据报道，这些成分具有细胞毒活性、抗氧化活性、抗炎活性。目前没有块根糙苏提取物及其化学成分治疗糖尿病的报道。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题和需求，本发明提供一种新的半日花型二萜及其提取、制备方法和应用，为治疗糖尿病筛选理想的药物。

一种制备本发明所述的半日花型二萜的方法，包括如下步骤：

以唇形科糙苏属植物块根糙苏的根部或地上部分为原料，经溶剂提取、萃取、柱层析分离和纯化制得；其中：提取溶剂为任意比例的醇-水混合物；提取方法采用回流提取法、超声提取法、冷浸提取法、温浸提取法、渗漉提取法中的任意一种；萃取剂选自C1～C10的烷烃或卤代烃、C1～C10的醇、C1～C10的酮、C1～C10的酯或其混合物，及以上溶剂与水任意比例的混合溶剂；进行柱层析分离的洗脱溶剂选自石油醚、环己烷、正己烷、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇或甲醇中的至少一种；洗脱方式包括单一溶剂或混合溶剂的正相洗脱、反相洗脱或梯度洗脱；柱层析填料选自硅胶、硅藻土、氧化铝、吸附树脂、葡聚糖凝胶、MCI树脂或ODS反相填料中的至少一种。

作为一种优选方案，所述烷烃类溶剂的通式为C_nH_2n+2或C_nH_2n，n＜10；卤代烃溶剂通式为C_nH_2n+1R、C_nH_2nR₂或CnH_2n-1R₃，n＜10，R＝Cl，Br或I；醇类溶剂通式为CnH_2n+1OH或C_nH_2n-1OH，n＜10；酮类溶剂通式为C_nH_2nO或C_nH_2n-2O，n＜10；酯类溶剂通式为C_nH_2nO₂或C_nH_2n-2O₂。

作为一种优选方案，所述制备方法包括如下步骤：

a)以块根糙苏为原料，粉碎后，用体积分数为95％的乙醇水溶液进行回流提取2～3次，每次回流1～2小时；

b)过滤，合并提取液，减压浓缩；将得到的浸膏混悬于水中，用小极性有机溶剂(如石油醚、正己烷、石油醚与乙酸乙酯的混合液等溶剂)萃取，有机相通过硅胶柱进行层析，用石油醚或石油醚与乙酸乙酯的混合液进行梯度洗脱，用薄层色谱法检视，分段收集；

c)将硅胶柱分离部位用凝胶柱进行层析，用体积比为1∶1的二氯甲烷和甲醇的混合液进行洗脱，然后再用硅胶柱进行层析，用体积比为9∶1～2∶1的二氯甲烷和甲醇的混合液进行洗脱，用薄层色谱法检视，直至得到所述衍生物的纯品。