[发明专利]一种新人参皂苷酸降解化合物、其制备方法及其医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及天然药物领域，具体涉及一种人参皂苷酸降解化合物的制备方法及其纯化步骤，以及该酸降解化合物抗肿瘤治疗方面的应用。

背景技术

人参为我国药典收载品种，为五加科(Araliaceae)人参属(Panax)植物人参(Panax ginseng C.A.Meyer)的干燥根及根茎，主产于我国东北地区，是驰名中外、老幼皆知的名贵药材。《神农本草经》将人参列为上品，有人参“补五脏、安精神、定魂魄、止惊悸、除邪气、明目、开心、益智，久服轻身延年”的记载。另外，人参在韩国、日本以及其他一些国家也有着广泛的应用历史，人参进入药品、食品等各个领域，目前更有人参饮料、饼干、糖、茶等多种制品流通市场。

人参皂苷是人参的标志性成分。目前，已分离并鉴定了超过50种人参皂苷成分，按照苷元结构，人参皂苷可分为达玛烷型和齐墩果烷型，达玛烷型又可分为原人参二醇型和原人参三醇型。研究表明，人参皂苷是人参的主要药理活性物质，具有特殊的药理作用和功效，主要有抗疲劳、延缓衰老、调节中枢神经系统、抑制肿瘤细胞长、提高机体免疫力、改善心脑血管等作用。

肿瘤的防治是人类至今未能攻克的一大世界难题，人类一直在寻找治疗肿瘤的有效药物。目前治疗肿瘤除了传统的手术、放疗和化疗外，还有生物疗法和热疗等，虽然这些方法取得了一定进展，但是仍不能达到彻底根治肿瘤的目的。从中草药中寻找抗肿瘤药物已经成为研究热点之一，近年来许多专家和学者对人参皂苷的抗肿瘤作用进行了深入研究，发现人参皂苷及各单体化合物的抗肿瘤作用和机制较为广泛，可能是直接作用于肿瘤细胞，促进肿瘤细胞凋亡、分化以及增强机体免疫力的结果。

近年来研究发现人参的主要活性成分人参皂苷具有较强的抗肿瘤活性。其中人参皂苷Rg₃已成为第一个被开发上市的一类抗癌新药，20(S)-25-甲氧基-达玛烷-3β，12β，20-三醇[20(S)-25-OCH₃-PPD]、20(R)-达玛烷-3β，12β，20，25-四醇(25-OH-PPD)、20(R)-原人参二醇(PPD)具有更强的抗癌活性，25-OCH₃-PPD细胞毒活性尤为突出，其体外细胞毒活性比人参皂苷Rg₃强10～100倍。

人参皂苷作为天然、廉价、低毒的抗肿瘤药物，已经受到了广泛关注。对活性较低的人参皂苷进行有目的的结构修饰，制备活性较高的人参皂苷衍生物，改善其药代动力学性质，增加其抗肿瘤活性的研究，具有广阔的应用前景和发展前途。发明人在人参皂苷酸降解化合物中发现一种新化合物，具有良好的抗肿瘤活性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种人参皂苷酸降解化合物。

本发明还提供了这种人参皂苷酸降解化合物制备方法。

本发明同时还提供了这种人参皂苷酸降解化合物的抗肿瘤活性研究结果。

本发明新人参皂苷酸降解化合物结构如下：

化学名称为：(20S，22S)-达玛-22，25-环氧-3β，12β，20-三醇{(20S，22S)-dammar-22，25-epoxy-3β，12β，20-triol}。分子式为：C₃₀H₅₂O₄，分子量为：477.3938。

白色无定形粉末，[α]_D²⁰+0.838(c0.1，MeOH)，易溶于甲醇，丙酮等。

本发明的碳13核磁图谱数据见表1：

表1核磁图谱(400MHz，pyridine-d5，ppm，J/Hz)

本发明提供了新人参皂苷酸降解化合物的制备方法，包括酸降解和纯化步骤，人参总皂苷在有机溶剂的酸性溶液中进行，所得酸降解粗品过色谱柱，重结晶得到酸降解终产物。

其制备方法是：取人参皂苷10g置于容器中，加入15％～85％V/V乙醇100mL，加入浓度为5～25％的酸10mL，于60～90℃恒温磁力搅拌器中水浴加热回流2～24h。反应完毕，反应液加入碱性溶液调pH7.0，回收乙醇，加水使悬浮，乙酸乙酯萃取除盐，回收乙酸乙酯，干燥，得人参皂苷酸降解化合物粗品；将酸降解化合物粗品用少量有机溶剂溶解，加入适量硅胶搅拌均匀，挥去溶剂，采用正相层析硅胶干法装柱，经过洗脱体系氯仿-甲醇-乙酸乙酯-水洗脱，甲醇-水重结晶，得新人参皂苷酸降解化合物。