[发明专利]用于眼药物递送的稳定的脂质体制剂

说明书

一种用于眼药物递送的稳定的脂质体制剂。该制剂含有包括至少一个脂质双层的脂质体，该脂质双层含有卵磷脂；以及被包覆在该脂质体内的前列腺素F_2α。本文还提供一种以该制剂来治疗眼疾病的方法。

技术领域

本发明涉及用于眼药物递送的稳定的脂质体制剂。

背景技术

眼睛内的眼内压(intraocular pressure，IOP)是通过睫状体所生成的水状液的连续流予以维持。过多的流体经由巩膜小梁网(trabecular meshwork)流出眼睛。如果流出物被阻塞，则水状液在眼睛内部积累而导致增加的IOP与眼高压。眼高压会损害视神经，导致视神经病变及不可逆地视觉受损。此病况被称为青光眼(glaucoma)，影响超过全世界六千万人，并且为第二大致盲原因。增加的IOP是青光眼的关键可改变的危险因子。

传统用于眼高压及青光眼病患的治疗包括眼手术以及局部眼药水滴注。这些治疗方式有缺点。例如，并非所有病患为眼手术的候选者。再者，虽然局部眼药水一般被认为是有效的，病患长期遵守滴注安排是主要问题。假如病患不遵守适当的眼药水滴注安排，局部眼高压与青光眼无法妥善被控制。

局部眼药水含有用于控制IOP的药物，这些药物典型地通过降低眼睛所产生的流体、增加流体流出，或通过这两种机制来作用。前列腺素类似物[如拉坦前列腺素(latanoprost)]是强效药物，其可通过增加房水经由葡萄膜巩膜路径(uveoscleralpathway)外流来降低IOP。

典型地，只有5％经由眼药水施用至角膜上皮的游离药物成功地穿过角膜。因此，到达水状液的药物的量通常低于治疗有效的浓度。这迫使反复的施用。再者，该药物的大量部分经由结膜囊(conjunctival sac)进入循环而引起非所需的全身性副作用。

作为局部眼药水的替代，持续释放IOP-降低药物的结膜下注射(subconjunctivalinjection)可以被用来直接递送药物至作用位点。这样的递送模式解决了病患不遵守滴注安排及低效率的穿过角膜的药物传送的问题。

对于用于结膜下注射的稳定的药物制剂，且需最低频率的施用以长期稳定控制IOP，存在有需要。

发明内容

为解决用于眼内压的改善的疗法的需求，一种用于眼递送的稳定的脂质体制剂被提供。该制剂包含含有至少一个脂质双层的脂质体，该脂质双层含有卵磷脂。该制剂还含有被包覆在该脂质体内的前列腺素F2α。此外，该脂质体具有低于2μm的直径。

还被提供的是，一种通过施用上面所描述的制剂来治疗眼疾病的方法。

本发明的一个或多个实施方式的细节阐明于附图以及以下说明中。本发明的其他特征、目的以及优点将从详细说明以及权利要求中变得明显。所有在此被引述的参考文献以其整体被并入本案以作为参考数据。

附图说明

下面的详细说明参照所附附图，其中：

图1是拉坦前列腺素从棕榈酰基油酰基卵磷脂(palmitoyl oleoyl phosphatidylcholine，POPC)脂质体中相对于时间的累积释放的图形；

图2A是针对含有蛋卵磷脂(egg phosphatidyl choline，eggPC)的脂质体及含有POPC的脂质体，在脂质体中剩余的拉坦前列腺素的起始量的百分比相对于时间的图形；

图2B是在4℃储存下，脂质体大小相对于时间的图形；

图3是在被包覆在含有POPC的脂质体内的拉坦前列腺素的单一结膜下注射之后，眼内压相对于天数的图形。

具体实施方式