[发明专利]2‑(4‑苯氧基苯氧基)脂肪酰吡啶胺的医药用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类化合物及其新用途，具体是2-(4-苯氧基苯氧基)脂肪酰吡啶胺在制备抗癌药物中的应用。

背景技术

4-芳氧基苯氧基烷酸衍生物在具有广泛的生物活性，其中芳氧苯氧丙酸衍生物作为其典型代表，在农用除草剂中已有20多个商品化品种。同时4-芳氧基苯氧基烷酸衍生物在抗癌药物的研究中也有大量报道[Investigational New Drugs，1999，16:287–296；Investigational New Drugs，1998，16:129–139；药学学报，2005，40(9):814-819]，其中XK469(2-(4-(7-氯喹喔啉-2-基氧基)苯氧基)丙酸)是美国杜邦公司正在进行Ⅰ期临床研究的一新型抗肿瘤药物，XK469具有很广的抗瘤谱，副作用小，对多种实体瘤模型有效，如结肠癌Colon38和乳腺癌等[J Med Chem，2001，44(11):1758-76]。2-苯氧基烷酰胺应用的中国发明专利如下：(1)2-[4-(苯并噁唑-2-基氧基)苯氧基]烷酰胺及其应用，CN103086995A，2013.5.8公开；(2)2-(4-芳氧基苯氧基)烷酰胺及其应用，CN103086921B，2014.5.14公开；(3)2-[4-(喹喔啉-2-基氧基)苯氧基]烷酰胺及其应用，CN103086985A，2013.5.8公开；(4)具有生物活性的N-氧基稠杂氧苯氧羧酸酰胺类化合物及其制备方法，2013.1.31申请，CN201310038398.3；(5)N-(芳基烷基)芳氧苯氧羧酸酰胺类化合物及其制备方法与应用，2013.7.2申请，CN201310274623.3；(6)N-(芳基烷氧基)芳氧苯氧羧酸酰胺类化合物及其制备方法与应用，2013.7.2申请，CN201310273568.6。

2-(4-苯氧基苯氧基)脂肪酰吡啶胺的抗癌活性没有研发报道。

发明内容

本发明提供了式I或式Ⅱ所示的2-(4-苯氧基苯氧基)脂肪酰吡啶胺：

式中R、R¹选自：氢、氘、C₁～C₂烷基、C₃～C₄直链或支链烷基；X¹、X²、X⁴、X⁶、X⁷、X⁹选自：氢、氘或C₁～C₂烷基；X³选自：氟、氯、溴；X⁵选自：氰基；X⁸、X¹⁰选自：氢、氘、C₁～C₂烷基或硝基；X¹¹选自：氢、氘、C₁～C₂烷基或氨基。

2-(4-苯氧基苯氧基)脂肪酰吡啶胺又名N-(吡啶-2-基)-2-(4-苯氧基苯氧基)脂肪酰胺(I)或N-(吡啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯氧基)脂肪酰胺(Ⅱ)。

2-(4-苯氧基苯氧基)脂肪酰吡啶胺(I或Ⅱ)的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：

或

式中R、R¹选自：氢、氘、C₁～C₂烷基、C₃～C₄直链或支链烷基；X¹、X²、X⁴、X⁶、X⁷、X⁹选自：氢、氘或C₁～C₂烷基；X³选自：氟、氯、溴；X⁵选自：氰基；X⁸、X¹⁰选自：氢、氘、C₁～C₂烷基或硝基；X¹¹选自：氢、氘、C₁～C₂烷基或氨基。

本发明提供的2-(4-苯氧基苯氧基)脂肪酰吡啶胺(I或Ⅱ)具有抗癌活性，在制备抗癌药物中的应用：