[发明专利]一种虫草素纳米缓释囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药以及医药中间体化合物改性技术领域，具体涉及一种虫草素纳米缓释囊及其制备方法。

背景技术

虫草菌素又称虫草素、蛹虫草菌素，3’-脱氧腺苷，它是第一个从真菌中分离出来的核苷类抗菌素。其分子式为C₁₀H₁₃N₅O₃，分子量为25l.24，熔点230～23l℃，溶于水、热乙醇和甲醇，不溶于苯、乙醚和氯仿，紫外光的最大吸收波长为259nm。虫草素有抗肿瘤、抗白血病、抗菌、免疫调节、清除体内自由基等多方面的药理作用。另据报道，虫草素一方面具有对DNA和RNA合成过程、加RNA和mRNA转录后修饰过程及腺苷酸环化酶活化等三方面的抑制作用，另一方面它又能促进细胞分化，重建细胞骨架。虫草素有降低胆固醇、降血糖、抗感染、抗疟原虫、抗蚊虫的作用，含虫草素的虫草发酵液对哮喘及支气管疾病、肾衰竭病人的肾功能等方面都有良好的辅助治疗效果。

目前，虫草素在体内经过脱氨作用而发生降解，导致体内使用半衰期短。研究人员一般采用防脱氨保护剂与虫草素配和使用，解决虫草素脱氨造成的半衰期短的问题。但是，虫草素体内脱氨反应属于正常的生理代谢，防脱氨保护剂的使用同时会造成其它正常脱氨降解途径异常，影响机体的生理过程。同时，现有防脱氨保护剂的作用有限，不能根本延长虫草素半衰期。

现代纳米缓释药物技术在延长小分子药物半衰期、降低药物副作用、靶向治疗、提高药物疗效等方面具有巨大优势。目前，没有发现制备虫草素纳米缓释囊的报道。

发明内容

为了解决虫草素使用过程中出现的半衰期短的问题，本发明提供一种虫草素纳米缓释囊及其制备方法。

本发明为解决技术问题所采用的技术方案如下：

本发明的一种虫草素纳米缓释囊，通过将虫草素溶于弱酸性溶液得100mol/L虫草素溶液，将海藻酸钠溶于碱性溶液得1mol/L海藻酸钠溶液，在20℃～40℃条件下，将上述两种溶液按虫草素与海藻酸钠的摩尔比为1:10～10:1比例混合至少20min，经离心洗涤、超声分散后得虫草素纳米缓释球，将该虫草素纳米缓释球与0.125mol/L的CaCl₂溶液等体积混合固化后，经离心洗涤、干燥后得到直径为200nm～300nm的虫草素纳米缓释囊粉状物。

所述弱酸性溶液为经过去离子水稀释的1％甲酸、1％乙酸、0.5％磷酸、1％柠檬酸或0.5％硼酸；所述碱性溶液为1％KOH溶液或1％NaOH溶液。

所述虫草素购自Sigma，纯度为99.9％。

本发明还提供一种虫草素纳米缓释囊的制备方法，由以下步骤实现：

(1)将虫草素溶解于弱酸性溶液中，得到浓度为100mol/L的虫草素溶液；所述弱酸性溶液为经过去离子水稀释的1％甲酸、1％乙酸、0.5％磷酸、1％柠檬酸或0.5％硼酸，优选1％乙酸；

(2)将海藻酸钠溶解于碱性溶液中，得到浓度为1mol/L的海藻酸钠溶液；所述碱性溶液为1％KOH溶液或1％NaOH溶液；

(3)将步骤(1)得到的虫草素溶液与步骤(2)得到的海藻酸钠溶液按照虫草素与海藻酸钠的摩尔比为1:10～10:1(优选摩尔比为5:1、10:1)的比例混合至少20min，经离心、洗涤、超声分散后得到虫草素纳米缓释球；所述虫草素溶液与海藻酸钠溶液的混合温度为20℃～40℃；

(4)将步骤(3)得到的虫草素纳米缓释球与浓度为0.125mol/L的CaCl₂溶液等体积混合，固化后，经离心、洗涤、干燥后得到直径为200nm～300nm的虫草素纳米缓释囊粉状物；所述虫草素纳米缓释球与CaCl₂溶液的混合时间10min～20min。

本发明的有益效果是：本发明使用海藻酸钠作为载体材料，通过虫草素溶液与海藻酸钠溶液混合法，以保护虫草素活性、使其更好的发挥抗菌作用；同时采用CaCl₂固化技术，CaCl₂溶液的浓度设定在0.125mol/L，工艺流程可操作性强，易于工厂化，经过测试，本发明得到的虫草素纳米缓释囊粒径范围为200nm～300nm，具有良好的虫草素缓释性能和抑菌效果，抑菌率可达到70％。

附图说明

图1为实施例1中得到的虫草素纳米缓释囊的扫描电子显微镜检测图。