[发明专利]一种肠溶聚合物衣膜及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及肠溶聚合物衣膜及其制备方法，属于药物制剂包衣领域。 

背景技术

肠溶聚合物材料具有良好的耐酸性，可保证肠溶包衣制剂在胃中不释放药物，在肠中迅速释放药物。但肠溶聚合物材料的可塑性和延展性较差，包衣时需要添加一定量的增塑剂，提高包衣液的成膜性，保证衣膜有一定的延展性防止破裂。邻苯二甲酸酯是目前最常用的增塑剂，也是药典法定的增塑剂，但它同时也是环境雌激素，危害人体健康，并造成生态环境污染。此外，其在水中分散性不好，需采用有机溶剂为分散介质进行包衣。其它可选择的增塑剂种类有限，安全用量较低。新型增塑剂的开发和应用评价对肠溶包衣有重大意义。 

天然维生素E是常用的营养添加剂，它与邻苯二甲酸酯一样，都是小分子有机酯。现有文献公开：维生素E酯与羟丙基纤维素（Repka MA, McGinity JW. Influence of vitamin E TPGS on the properties of hydrophilic films produced by hot-melt extrusion[J]. Int J Pharm, 2000, 202(1-2): 63-70）和乙基纤维素（Kangarlou S, Haririan I, Gholipour Y. Physico-mechanical analysis of free ethyl cellulose films comprised with novel plasticizers of vitamin resources[J]. Int J Pharm, 2008, 356(1-2): 153-166.）具有相溶性，可将维生素E酯通过热熔挤出或溶于非极性溶剂氯仿等方式加入纤维素类聚合物材料中，制备缓释衣膜。至今未有材料公开：维生素E与丙烯酸类聚合物有相溶性，因此从未将维生素E与丙烯酸类肠溶聚合物混合使用。此外，至今未有材料公开：维生素E可采用常规极性溶剂为分散介质，或采用常规包衣锅和流化床制备含维生素E的包衣衣膜，更谈不上制备肠溶包衣。 

本发明首次发现：维生素E对丙烯酸类肠溶聚合物具有增塑作用，提供了一种含维生素E的肠溶包衣膜的处方，本发明进一步发现：维生素E的复配，有利于提高肠溶包衣的成膜性和延展性，证明维生素E完全可以作为邻苯二甲酸酯的替代品。本发明进一步提供了上述肠溶包衣的制备方法。无需添加热溶挤出设备，避免使用氯仿等有毒有害溶剂，具有良好的产业化前景，经济和社会价值巨大。 

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术的不足，提供一种肠溶聚合物衣膜。 

本发明的另一个目的在于提供一种肠溶聚合物衣膜的制备方法。 

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是： 

一种肠溶聚合物衣膜，所述肠溶聚合物衣膜由增塑剂和聚合物组成，所述增塑剂为维生素E中的一种或几种，所述聚合物为丙烯酸树脂Ⅰ号、丙烯酸树脂Ⅱ号或丙烯酸树脂Ⅲ号中的一种或几种，所述增塑剂的用量为聚合物总质量的2~15%，所述维生素E为维生素E及其酯化物，包括脂溶性维生素E和水溶性维生素E，其中脂溶性维生素E包括：维生素E、维生素E醋酸酯、维生素E油酸酯、维生素E棕榈酸酯、维生素E肉豆蔻酸酯、维生素E亚麻酸酯、维生素E山梨酸酯、维生素E异硬脂酸酯、维生素E阿魏酸酯、维生素E羧酸酯、维生素E亚油酸酯、维生素E盐酸酯、维生素E纤维素酯、维生素E磷酸酯、维生素E蓖麻有酸酯和维生素E丙烯酸酯，水溶性维生素E包括：维生素E琥珀酸聚乙二醇1000、维生素E单糖苷和维生素E磷酸酯盐。

邻苯二甲酸酯是目前最常用的增塑剂，也是药典法定的增塑剂，但它同时也是环境雌激素，危害人体健康，并造成生态环境污染。本发明经过研究选取维生素E中的一种或几种作为增塑剂，其增塑效果较邻苯二甲酸酯好，完全可以作为邻苯二甲酸酯的替代品，经济和社会价值巨大。 

针对本发明的肠溶聚合物衣膜，其增塑剂有若干种组合，选取不同的增塑剂时，其制备方法略有不同，具体制备方法如下： 

第一种情况，当分散介质为乙醇或丙酮或两者的水溶液时，增塑剂为脂溶性维生素E中的一种或几种，增塑剂的用量为聚合物总质量的2~15%，将增塑剂和聚合物溶于上述溶剂中，机械搅拌混合，然后于30~50℃包衣，包衣增重为5~10%。本技术方案选用低毒性的极性溶剂乙醇或丙酮为主要分散介质代替高毒性的非极性溶剂氯仿，可以最大程度控制有机溶剂包衣的毒性，减少溶剂回收等问题，混合过程只需简单机械混合，无需均质消泡等复杂操作即可溶于包衣液中，操作简单，易于工业化生产。