[发明专利]治疗癌症的化合物和组合物

说明书

本申请是申请日为2007年06月12日、申请号为200780029907.9、名称为“治疗癌症的化合物和组合物”的发明申请的分案。

1.相关申请

本申请要求2006年6月12日提交的、题为“治疗癌症的化合物和组合物(Compounds And Compositions For Treatment Of Cancer)”的美国临时申请No.60/812,835的优先权。以上参考的申请的公开内容被全文引入作为参考。

2.发明领域

本发明提供了治疗癌症的化合物、组合物和它们的使用方法。本发明提供的组合物包含，举例来说，(+)-1,4-二氢-7-[(3S,4S)-3-甲氧基-4-(甲基氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1,8-萘啶-3-羧酸和N-去甲基(+)-1,4-二氢-7-[(3S,4S)-3-甲氧基-4-(甲基氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1,8-萘啶-3-羧酸。

3.发明背景

已知(+)-1,4-二氢-7-[(3S,4S)-3-甲氧基-4-(甲基氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1,8-萘啶-3-羧酸具有抗肿瘤活性(参见，Tsuzuki等，J.Med.Chem.，47:2097-2106，2004和Tomita等，J.Med.Chem.，45:5564-5575，2002)。文献中已经建议，采用(+)-1,4-二氢-7-[(3S,4S)-3-甲氧基-4-(甲基氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1,8-萘啶-3-羧酸来治疗以下癌症：膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、食道癌、头颈部癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤、骨髓瘤、神经母细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾癌、肉瘤、皮肤癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌和子宫癌。使用这种化合物的各种剂量方案已经有报道，例如，参见，美国专利申请公开号2005-0203120、2005-0215583和2006-0025437，以及国际申请号PCT/US2006/034699，其被全文引入本发明作为参考。

4.发明简述

在某些实施方案中，本发明提供的是包含(+)-1,4-二氢-7-[(3S,4S)-3-甲氧基-4-(甲基氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1,8-萘啶-3-羧酸和N-去甲基(+)-1,4-二氢-7-[(3S,4S)-3-甲氧基-4-(甲基氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1,8-萘啶-3-羧酸的组合物。在某些实施方案中，本发明提供的组合物包含占组合物总重量的至少大约97％的(+)-1,4-二氢-7-[(3S,4S)-3-甲氧基-4-(甲基氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1,8-萘啶-3-羧酸和大约0.01％到大约3％的N-去甲基(+)-1,4-二氢-7-[(3S,4S)-3-甲氧基-4-(甲基氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1,8-萘啶-3-羧酸，其中每一百分比是基于两种成分的总重量。

在某些实施方案中，所述组合物是药物组合物。在某些实施方案中，本发明提供的组合物可以大规模生产合成。在某些实施方案中，组合物在用于治疗、预防或控制哺乳动物中的一种或多种癌症的方法中是有用的。

在某些实施方案中，本发明提供的是选自O-去甲基(+)-1,4-二氢-7-[(3S,4S)-3-甲氧基-4-(甲基氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1,8-萘啶-3-羧酸和(+)-1,4-二氢-7-[(3S,4S)-3-甲氧基-4-(甲基氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1,8-萘啶-3-羧酸的葡糖苷酸的化合物。在一实施方案中，本发明提供的是药物组合物，其包含选自N-去甲基(+)-1,4-二氢-7-[(3S,4S)-3-甲氧基-4-(甲基氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1,8-萘啶-3-羧酸、O-去甲基(+)-1,4-二氢-7-[(3S,4S)-3-甲氧基-4-(甲基氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1,8-萘啶-3-羧酸、和(+)-1,4-二氢-7-[(3S,4S)-3-甲氧基-4-(甲基氨基)-1-吡咯烷基]-4-氧代-1-(2-噻唑基)-1,8-萘啶-3-羧酸的葡糖苷酸的化合物，以及使用该药物组合物来治疗、预防或控制一种或多种癌症的方法。