[发明专利]一种6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法

权利要求书

1.一种6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）制备6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶3-甲酸乙酯：N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛既是溶剂又是反应原料，与2-氨基-5-溴吡啶在40-100℃ 反应，经2-8小时制得N,N-二甲基-N'-2-(5-溴-吡啶)基-甲脒中间体，该中间体不需提纯，在碱作用下，在一定溶剂中，与溴乙酸乙酯在60-160℃反应3-15小时，反应结束，冷至室温，乙酸乙酯萃取、水和饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶3-甲酸乙酯粗产品粗产品，该粗产品重结晶得纯品；

（2）制备6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸：在碱作用下，6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶3-甲酸乙酯在一定的溶剂中水解反应1-5小时，反应结束，经盐酸中和、过滤、水洗、烘干直接得6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸纯品。

2.根据权利要求1所述的6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于：步骤（1）中所述碱为碳酸氢钾，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸钠中至少一种。

3.根据权利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于：步骤（1）中所述溶剂为二氧六环，甲苯，N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基乙酰胺中至少一种。

4.根据权利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于：步骤（1）中用体积比3：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶液重结晶。

5.根据权利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于：步骤（1）中N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛、2-氨基-5-溴吡啶、碱和溴乙酸乙酯的用量比为2.5-3.5:1：1-2.5:1-2.5，以上为摩尔比。

6.根据权利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于：步骤（2）中水解温度为20-80℃。

7.根据权利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于：步骤（2）中溶剂为甲醇或乙醇与水的混合物。

8.根据权利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于：步骤（2）中碱为氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂中至少一种。

9.根据权利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于：步骤（2）中盐酸的浓度为30%。

10.根据权利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于：步骤（2）中6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸乙酯与碱的用量比为1:1-2.5，以上为摩尔比。