[发明专利]一种2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化工领域，尤其涉及一种医药中间体2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇，具体是一种2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇的制备方法。

 

背景技术

2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇，简称CEEE，外观为无色透明液体，CAS登记号为[5197-62-6]，结构式为：

2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇作为Pranedipine Tartrate和LJP-920等药物的中间体，是一种医药化工的重要中间体。

其合成方法主要有以下三种：

A：由三乙二醇与HCl直接进行醚化反应制备2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇，合成路线如下：

   

    该方法原料易得，但副反应多，选择性差，收率低，成本较高，因此很难应用与工业化生产。

B：由二甘醇与HCl反应，先制得2-氯乙氧基乙醇，再与环氧乙烷进行第二步反应，制备2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇，合成路线如下：

   

    该方法原料易得，但存在反应选择性差，副反应多，收率低，成本高等问题。

C：以1,4-二氧六环为原料制备2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇，合成路线如下：

     

   该方法目前处于理论研究阶段，不适用于工业化生产。

上述各种方法的主要问题是选择性差，收率低，制备困难，不利于工业化生产。

 

发明内容

针对上述现有技术中存在的缺陷，本发明所要解决的技术问题是提供一种2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇的制备方法，所述的这种方法要解决现有技术中的制备方法选择性差、收率低、制备困难、不利于工业化生产的技术问题。

本发明一种2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇的制备方法，包括以下步骤：

1）称取反应物2-氯乙醇和第一批环氧乙烷，2-氯乙醇和第一批环氧乙烷的摩尔比为7～9:1，2-氯乙醇和第一批环氧乙烷在催化剂存在条件下进行反应，生成中间产物2-氯乙氧基乙醇；

2）将步骤1）中反应结束的物料在真空减压条件下脱去过量2-氯乙醇；

3）将步骤2）中脱去2-氯乙醇后的物料在催化剂存在条件下与第二批环氧乙烷继续反应，所述的2-氯乙氧基乙醇和第二批环氧乙烷的摩尔比为1:1.0～1.4；

4）将步骤3）中反应结束的物料在真空减压条件下进行蒸馏，收集中间馏分，得到2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇粗品；

5）将步骤4）中得到的2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇粗品，在真空减压条件下进行精馏，收集2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇馏分，即得到2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇产品。

具体的，在步骤1）中，2-氯乙醇既作为反应物，又作为溶剂。

进一步的，所述步骤1）、步骤3）中所用催化剂为三氟化硼乙醚，催化剂加入量为物料体系总质量的0.3%～0.6%，所述催化剂的加入量优选为0.45%。

进一步的，所述步骤1）中反应温度为35-55℃，反应时间为1.5～2小时；优选温度为40-50℃。

进一步的，所述步骤2）中真空度为10-15mmHg，脱溶温度为100～110℃。

进一步的，所述步骤3）中反应温度为40-55℃，反应时间为1.5-2小时；优选温度为45-55℃。

进一步的，所述步骤4）中减压蒸馏温度为105-130℃，真空度为5-10mmHg。

进一步的，所述步骤5）中减压蒸馏温度为108-125℃，真空度为5-10mmHg。

本发明涉及的反应方程式如下：

本发明以2-氯乙醇为原料，通过两步醚化反应制备2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇，有效解决了直接氯化法带来的杂质种类多且含量高的问题。本发明提供的制备方法其2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇的粗品纯度即可达93%以上，提高了产品的纯度，同时，反应的转化率和收率，收率可达70%以上，使得工艺成本大幅降低。由于反应物即可作为溶剂，且溶剂可循环使用，因此没有额外的溶剂再生成本；反应过程中无废水及其它污染物，使得三废处理成本大大降低，工艺更加绿色环保。

本发明和已有技术相比，其技术进步是显著的。本发明的方法即提高了产品的含量和收率，又降低了污染，适合工业化生产。 

 

附图说明

图1是本发明制备的2-氯乙氧基-2-乙氧基二乙醇的红外光谱图。