[发明专利]一种依托考昔凝胶制剂及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及一种治疗关节炎的药物制剂及其制备方法，属于骨科类疾病用药，具体涉及一种依托考昔凝胶剂及其制备方法。

发明背景

类风湿关节炎任何年龄均可能发病，多发于30-60岁，45岁最常见，随年龄增长，发病率也增高，女性发病率明显高于男性，我国目前患不同程度类风湿关节炎的人数已经接近2亿人。根据针对上海市15岁及以上人群的调查研究所得，如果不计DALY损失所致的疾病经济负担，关节炎一年所造成的疾病经济负担人均的经济负担为74.59元。各主要类型的关节炎造成的疾病经济负担分别为：骨关节炎患者人均为778.63元；类风湿关节炎患者人均1250.45元；痛风患者人均1507.68元；强直性脊柱炎患者人均40.60元；反映性关节炎患者人均297.34元。结合相关基于地域分布的流行病学调查结果，估计有1760万人是大城市类风湿关节炎患者，3810万人是中小城市类风湿患者，12330万人是农村类风湿关节炎患者。2005年我国风湿及类风湿性关节炎用药约为11亿元，2008年超过25亿元，2009年，随着全民医保的推进，类风湿关节炎药物销售同比增长高达41.86％，销售额为38.56亿元。目前估计国内类风湿关节炎用医药市场的理论市场规模已超过75亿元，因此吲哚美辛在国内使用非常普遍，吲哚美辛普通片释放迅速、作用时间短。

依托考昔(Etoricoxib)，是环加氧酶_2的有效的选择性抑制剂，其具有抗炎、退热和镇痛性质。依托考昔已经被监督管理部门批准在临床上用作非甾体抗炎药。该药物作为膜包衣片剂而上市，商品名为其第一次公开在EP O912518B1中(也公开在JP1999514008、US5，861，419和WO98/03484中)。其结构式如式(I)所示：

目前尚未有依托考昔凝胶剂的相关报道。本发明提供一种新的依托考昔凝胶剂，通过采用氨丁三醇来溶解依托考昔，从而解决依托考昔在水中溶解性不佳的问题，提高依托考昔对皮肤的穿透性，使依托考昔透过皮肤的吸收率提高，通过局部外用给药治疗关节炎或类风湿性关节炎疗效明显提高，同时为患者提供了一种新的给药途径。

本发明的凝胶制剂为透皮吸收好半固体状凝胶，依托考昔完全溶解而分散于凝胶剂中，利于患者缓解疼痛。制作工艺简单，制剂质量稳定可靠。

发明内容

本发明提供一种新的依托考昔半固体状凝胶，可完全溶解并分散于凝胶剂中，可有效透过皮肤，迅速吸收，从而达到较好的疗效。

一方面，本发明提供一种依托考昔凝胶制剂，其中，按照重量百分比包括以下组分：

在其中一些实施方案，本发明所述的凝胶制剂，其中包含如下组分：

在其中一些实施方案，本发明所述的凝胶制剂，其中包含如下组分：

另一方面，本发明涉及一种本发明所述的依托考昔凝胶制剂的制备方法，其包括以下步骤：将卡波姆置处方总配量50％的纯水中，浸泡24小时；将氨丁三醇置处方总配量10％的水中溶解，备用；将依托考昔置乙醇中搅拌分散均匀，加入氨丁三醇水溶液搅拌溶解，至溶液完全澄清，备用；将依地酸二钠和剩余的纯水搅拌溶解至无可见颗粒，备用；将已溶胀好的卡波姆940经120目的过滤，将处方量的丙二醇、聚乙二醇400、依地酸二钠溶液和依托考昔溶液加入至卡波姆中，搅拌15分钟；将三乙醇胺加入卡波姆基质中，搅拌30分钟，控制pH在7.0-8.5，停止搅拌，灌装，包装，即得依托考昔凝胶制剂。

本发明通过采用氨丁三醇来溶解依托考昔，从而解决依托考昔在水中难溶解的问题，提高依托考昔对皮肤的穿透性，使依托考昔透过皮肤的吸收率提高，通过局部外用给药治疗关节炎或类风湿性关节炎疗效明显提高，同时为患者提供了一种新的给药途径。

本发明的凝胶制剂为透皮吸收好半固体状凝胶，依托考昔完全溶解而分散于凝胶剂中，利于患者缓解疼痛。制作工艺简单，制剂质量稳定可靠。