[发明专利]阿维莫泮药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化学药物制剂技术领域，具体涉及一种阿维莫泮药物组合物及其制备方法。

背景技术

阿维莫泮（Alvimopan，又称为爱维莫潘），化学名称为：2-（【（2S）-2-（【（3R，4R）-4-（3-羟基苯基）-3,4-二甲基哌啶-1-基】甲基）-3-苯基丙酰】氨基）乙酸二水合物，化学结构式为：。阿维莫泮是目前国内外治疗肠梗阻的真正有效治疗药物。肠内容物不能正常运行或通过发生障碍时称为肠梗阻，其临床病情复杂多变，特别是术后肠梗阻，是各类腹部或其他外科手术术后常见的一种短期肠道损伤疾病，可因多种因素导致病情恶化。术后肠梗阻不仅是造成患者术后康复进程减缓、住院时间延长、额外费用支出增加的主要原因之一，也是导致医疗资源负担加重的潜在原因之一。尽管近些年来随着对其病理、生理认识的不断提高和治疗方法的改进，治疗肠梗阻的效果有了很大的提高，但病情严重时，如绞窄性肠梗阻，死亡率仍在10%左右。

由于阿维莫泮在水中溶解度很低，口服吸收很少，且存在很强的肝首过效应，造成体内的血浆药物浓度差异大。文献报道，阿维莫泮的beagle犬生物利用度试验结果仅为0.03%，另据国外专利文献报道，阿维莫泮胶囊剂和口服液的生物利用度低，最高约为6%。国外上市的阿维莫泮胶囊为临床上常用的剂型，根据专利EP 0984004A2报道，其处方工艺是将聚乙二醇融化并保持熔融状态，将药物掺入其中；用适宜的油状糊剂装填设备，将所述熔融的均相悬浮液装入硬明胶胶囊。但该处方工艺在实际生产过程中存在难点：①工艺操作要求高：为保证制剂含量均匀度合格，避免阿维莫泮在聚乙二醇中发生分散不均匀，需要控制原料药的粒度，一般需要经微粉化处理；此外在灌装的同时还需要同步搅拌。②对设备要求高：阿维莫泮胶囊的制备需要将熔融的均相悬浮液装入硬明胶胶囊，这就需要特殊的灌装设备（液体胶囊灌装机），整个生产线需要加热和保温装置，以保证聚乙二醇的液体状态适合灌装，但目前国内没有此设备的生产厂家。因此，对阿维莫泮进行剂型改造，以进一步提高其生物利用度，具有重大意义，并具有十分广阔的市场前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种阿维莫泮药物组合物及其制备方法，可克服现有技术的缺点与不足，提供一种稳定性好、溶出速度快、生物利用度高的阿维莫泮药物组合物，且制备工艺简单，对设备无特殊要求。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种阿维莫泮药物组合物的制备方法，是将阿维莫泮、泊洛沙姆、羟丙基倍他环糊精及微粉硅胶加入无水乙醇溶解，常温减压干燥成粉末，过40~80目筛即得；常温减压干燥的时间为5~8小时，压力为0.08~0.09MPa。

各组份按重量份数计：阿维莫泮0.5~5份，泊洛沙姆10~25份，羟丙基倍他环糊精10~35份，微粉硅胶20~30份，无水乙醇100~200份。

将阿维莫泮药物组合物与其他辅料混匀后，直接压片制成片剂，或填装入明胶胶囊中制成胶囊剂，或装入袋中制成颗粒剂。

本发明采用固体分散技术研制阿维莫泮药物组合物，通过将主药阿维莫泮与泊洛沙姆、羟丙基倍他环糊精、微粉硅胶一起溶解于乙醇中，使阿维莫泮晶型转变为无定形，并控制和保持无定形状态，以提高阿维莫泮药物组合物的稳定性；主药以无定形状态存在的同时，药物颗粒周围被可溶性载体包围，使疏水难溶性的药物表面具有良好的可湿性，使药物微粒易被润湿，加快了溶出度和吸收度；本发明在处方中加入微粉硅胶，使阿维莫泮药物组合物易于干燥和粉碎，有利于大生产的实际操作。

本发明与现有技术相比，具有以下优点：本发明阿维莫泮药物组合物稳定性好，具有改善药物水溶性，提高药物的溶出速率，促进胃肠道吸收，提高生物利用度等优点，且制备工艺简单，对设备无特殊要求，适合规模化生产。

具体实施方式

实施例一：

一种阿维莫泮药物组合物的制备方法，是将重量份为0.5份的阿维莫泮、10份泊洛沙姆、10份羟丙基倍他环糊精及30份微粉硅胶加入100份无水乙醇溶解，0.08MPa下常温减压干燥8小时，所得粉末过80目筛即得阿维莫泮药物组合物。

所得阿维莫泮药物组合物再与其他辅料混匀后直接压片制成片剂。

实施例二

一种阿维莫泮药物组合物的制备方法，是将重量份为2.5份的阿维莫泮、15份泊洛沙姆、30份羟丙基倍他环糊精及20份微粉硅胶加入150份无水乙醇溶解，0.085MPa下常温减压干燥6.5小时，所得粉末过40目筛即得阿维莫泮药物组合物。