[发明专利]一种疏水蛋白及其组成的药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别是涉及一种疏水蛋白或其药学上可接受的盐、酯、醚、酰胺或其混合物，以及所述疏水蛋白或其药学上可接受的盐、酯、醚、酰胺或其混合物组成的药物制剂及其制备方法。

背景技术

生物技术药物(特别是核酸分子、蛋白质、多肽)作为药物的研究取得了快速发展，在2009年的一份调查报告中，324种生物技术药物(包括临床试验或者正在接受管理部门审查的药物)几乎覆盖了150种疾病，包括癌症、自身免疫性疾病以及艾滋病等传染病。但是核酸分子、蛋白质和多肽也存在突出的问题，如给药系统的不完善，稳定性差，在体内半衰期短，生物利用率低等。通过修饰来优化生物药物的代谢动力学特性，以延长其半衰期是经常采用的方法，而修改过程中一些生物药物会部分或全部失活。所以，寻找一种简便的、稳定的药物载体将具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中存在的技术缺陷，而提供一种能与极性药物形成复合物的疏水蛋白或其药学上可接受的盐、酯、醚、酰胺或其混合物及其应用，以增加药物对生物体内降解因素的稳定性，延长其在体内的半衰期。

本发明的另一个目的是提供一种含有能够与极性药物形成复合物的疏水蛋白的药物制剂。

本发明的再一个目的是提供一种药物制剂的制备方法。

为实现本发明的目的所采用的技术方案是：

一种疏水蛋白或其药学上可接受的盐、酯、醚、酰胺或其混合物，所述疏水蛋白具有如下所示的氨基酸残基序列：

QQCTTGQLQCCESTSTANDPATSXLLGLIGVVISDVDALVGLTCSPISVIGVGSGSACTANPVC CDSSPIGGLVSIGCVPVNV，其中，X为Glu或Lys。

一种含有上述疏水蛋白或其药学上可接受的盐、酯、醚或酰胺的药物制剂，包括载剂和极性药物，所述载剂为上述的疏水蛋白或其药学上可接受的盐、酯、醚、酰胺或其混合物，所述载剂与所述极性药物的分子摩尔比为25:1—1:100。

根据剂型的不同还包括药学上可接受的辅料，包括常规的载体材料、赋形剂、稳定剂或稀释剂等等。

所述极性药物为小分子药物、多肽药物、核酸药物或者蛋白类药物。

所述极性药物选自青霉素类、头孢霉素类、GLP-1多肽、Exendin-4多肽、PKA竞争型多肽抑制剂、EGFR的siRNA和单克隆抗体药物中的任一种。

所述载剂以多肽计，所述载剂与所述极性药物的分子摩尔比为10:1～1:50。

一种上述疏水蛋白或其药学上可接受的盐、酯、醚、酰胺或其混合物在作为药物缓释载体中的应用。

一种药物制剂的制备方法，包括下述步骤：

(1)将所述载剂溶于磷酸缓冲液中，得到载剂溶液；

(2)将极性药物直接与步骤(1)所得的载剂溶液混合，或者将所述极性药物溶于溶剂中，得到极性药物溶液，所述极性药物溶液与所述载剂溶液混合；

(3)在0-5℃下混合均匀，干燥后得到药物制剂。

一种药物制剂的制备方法，包括下述步骤：

(1)将所述载剂溶于磷酸缓冲液中，得到载剂溶液；

(3)将极性药物直接与步骤(1)所得的载剂溶液混合，或者将所述极性药物溶于溶剂中，得到极性药物溶液，所述极性药物溶液与所述载剂溶液混合；

(3)在0-5℃下混合均匀，直接加入药学上可接受的辅料制成制剂，或者，冷冻干燥后加入药学上可接受的辅料制成制剂。

一种剂型为冻干粉的药物制剂的制备方法，包括下述步骤：

(1)将所述载剂制成溶液；

(2)将所述极性药物与所述载剂的溶液混合，加入所述药学上可接受的辅料和注射用水，调节pH值为3-7，使所述极性药物溶解，加水稀释，再加入活性炭，于0-10℃搅拌均匀，去除活性炭，采用微孔滤膜过滤除菌，滤液冷冻干燥，得到冻干粉剂型的药物制剂。

极性药物溶液与载剂溶液混合或者极性药物与载剂溶液混合的方法可以采用超声混合1－15分钟，或者搅拌1－3小时，或者放置过夜。

用于溶解极性药物的溶剂可以选自生理盐水、纯水、PBS缓冲液，或含20％以下的有机溶剂的上述液体中。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：