[发明专利]一种吲哚美辛胶囊及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及一种治疗关节炎的药物制剂及其制备方法，属于骨科类疾病用药，具体涉及一种吲哚美辛胶囊及其制备方法。

发明背景

吲哚美辛具有抗炎、解热及镇痛作用，用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎，强直性脊椎炎、骨关节炎及急性痛风发作期等。其作用机理为通过对环氧化酶的抑制而减少前列腺素的合成。制止炎症组织痛觉神经冲动的形成，抑制炎性反应，包括抑制白细胞的趋化性及溶酶体酶的释放等。至于退热作用，由于作用于下视丘体温调节中枢，引起外周血管扩张及出汗，使散热增加。这种中枢性退热作用也可能与在下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。

类风湿关节炎任何年龄均可能发病，多发于30-60岁，45岁最常见，随年龄增长，发病率也增高，女性发病率明显高于男性，我国目前患不同程度类风湿关节炎的人数已经接近2亿人。根据针对上海市15岁及以上人群的调查研究所得，如果不计DALY损失所致的疾病经济负担，关节炎一年所造成的疾病经济负担人均的经济负担为74.59元。各主要类型的关节炎造成的疾病经济负担分别为：骨关节炎患者人均为778.63元；类风湿关节炎患者人均1250.45元；痛风患者人均1507.68元；强直性脊柱炎患者人均40.60元；反映性关节炎患者人均297.34元。结合相关基于地域分布的流行病学调查结果，估计有1760万人是大城市类风湿关节炎患者，3810万人是中小城市类风湿患者，12330万人是农村类风湿关节炎患者。2005年我国风湿及类风湿性关节炎用药约为11亿元，2008年超过25亿元，2009年，随着全民医保的推进，类风湿关节炎药物销售同比增长高达41.86％，销售额为38.56亿元。目前估计国内类风湿关节炎用医药市场的理论市场规模已超过75亿元，因此吲哚美辛在国内使用非常普遍，吲哚美辛普通片释放迅速、作用时间短。

吲哚美辛目前已在多个国家和地区上市，上市剂型有口服片剂、胶囊剂等，其中胶囊剂由于服用和携带方便而被广泛使用。

药物混粉具有良好的流动性对于胶囊的制备是非常有利的，虽然也有专门用于填充粉末的胶囊机，但是这类胶囊机往往结构庞大复杂，操作不便，生产效率低并且价格昂贵。为改善混粉流动性，常用的方法是将混粉预先经过制粒处理形成较大的颗粒。常用的制粒方法有湿法制粒和干法制粒，湿法制粒必须经过溶剂制粒并且加热干燥的过程，适用于那些对湿热不敏感的活性物质，而干法制粒适用于物料压缩性较好的混粉。吲哚美辛可压性较差，也使得干法制粒难以达到形成颗粒改善流动性目的。

因此，有必要提供一种简便的，能改善药物混粉流动性的方法。

发明内容

本发明提供了一种含有吲哚美辛颗粒的固体口服胶囊，该固体口服胶囊由吲哚美辛颗粒、滑石粉和药学上可接受的载体混合制备而成，质量稳定，溶出度好，生物利用度高。

吲哚美辛原料流动性较差，这导致吲哚美辛和药物辅料制得的混粉流动性较差，不适用于直接填充胶囊，为改善混粉流动性，还可以通过加入适量的滑石粉作为助流剂来改善流动性，但是本发明人惊奇的发现并非所有粒径的滑石粉都可以有效改善吲哚美辛混粉的流动性，当滑石粉过细时，对吲哚美辛混粉的流动性几乎没有改善作用，而当滑石粉过粗时，则易导致吲哚美辛混合各成分间发生分层现象。本发明人经过大量实验仔细研究惊奇的发现中值粒径为5μm～35μm的滑石粉可以有效适用吲哚美辛混粉直接灌胶囊的制备，该混合物直接填充胶囊，即可得到含量均一稳定的固体胶囊。

一方面，本发明提供一种吲哚美辛胶囊，含有如下重量百分比的组分：

在其中一些实施方案，本发明所述的吲哚美辛胶囊，其中，所述填充剂选自甘露醇、玉米淀粉、微晶纤维素、乳糖、山梨醇、麦芽糖糊精、预胶化淀粉、淀粉预胶化淀粉复合物中的一种或多种；所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素中的一种或多种；所述粘合剂选自聚维酮、共聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素中的一种或多种；所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂富马酸钠中的一种或多种。

在其中一些实施方案，本发明所述的吲哚美辛胶囊，其包含如下组分：

在其中一些实施方案，本发明所述的吲哚美辛胶囊，其包含如下组分：

另一方面，本发明涉及一种本发明所述的吲哚美辛胶囊的制备方法，其包括以下步骤：1)将吲哚美辛同药学上可接受的载体混合均匀得到混合物A；2)将混合物A在旋转整粒机上过Φ2.0mm筛网后得到混合物B；3)将混合物B同滑石粉混合均匀后灌装胶囊。