[发明专利]常春藤皂苷元类化合物作为治疗肝癌药品的应用及其制备

说明书

技术领域

本发明涉及制药行业中植物有效成分的制备及结构改造方法，特别是一种常春藤皂苷元类化合物作为治疗肝癌药品的应用及其制备。 

背景技术

肝癌在医学界被称为“癌王”，发生率高，治疗很困难。目前，肝癌的治疗方案取决于疾病的分期、残余肝功能及患者全身状况。如果是癌症早期且剩余肝脏是健康的，进行手术切除或手术切除后肝移植是肝癌患者唯一的治愈机会，但我国大多数肝癌患者发现时都已到了中晚期，目前基本“无药可治”。现在发现一些传统药物如鱼腥草、柴胡、茵陈等对肝癌细胞具有一定的抑制作用，因此从中草药和民族药中寻找特效的抗肝癌药物，是目前医药学界面临的一项紧迫任务。 

发明内容

本发明的目的是针对上述技术分析，提供了一种常春藤皂苷元类化合物作为治疗肝癌药品的应用及其制备，该制备方法从瘤果黑种草子中分离出一种活性成分异株五加甲苷，对其酸水解后制得常春藤皂苷元，然后将常春藤皂苷元进行了结构改造，经过药效学筛选发现常春藤皂苷元类化合物具有良好的抗肝癌作用。 

本发明的技术方案： 

一种常春藤皂苷元类化合物作为制备治疗肝癌药品的应用，所述常春藤皂苷元类化合物包括常春藤皂苷元(Hederagenin)和常春藤皂苷元的衍生物，其特征在于：将常春藤皂苷元和常春藤皂苷元的衍生物用作为制备治疗肝癌药品的药物，所述的常春藤皂苷元(Hederagenin)的化学结构式为： 

所述常春藤皂苷元的衍生物的化学结构式为： 

在上述所有化学结构式中：R₁与R₂取代基相同，为-COCH₃、-COCH₂CH₃、-COCH₂CH₂CH₃或-COCH₂CH₂CH₂CH₃；R₃取代基为-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CH₂CH₃或-CH₂CH₂CH₂CH₃。 

所述常春藤皂苷元的制备方法步骤如下： 

1)将榨过油的瘤果黑种草子饼,用95v/v％乙醇水溶液回流提取两次，再用50v/v％乙醇水溶液回流提取两次，然后用水回流提取两次，合并提取液，减压浓缩得到总浸膏； 

2)将上述总浸膏混悬于水中，依此用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，剩余的水层，减压浓缩后得到浓缩膏； 

3)将上述浓缩膏拌样后经硅胶柱层析，以二氯甲烷-甲醇-水系统为洗脱剂反复柱层析，得到化合物异株五加甲苷； 

4)将上述异株五加甲苷经5v/v％的H₂SO₄溶液水解后，即可制得常春藤皂苷元类化合物。 

所述常春藤皂苷元的衍生物的制备方法采用下式所示的化学合成路线： 

其中R₁与R₂取代基相同，为-COCH₃、-COCH₂CH₃、-COCH₂CH₂CH₃或-COCH₂CH₂CH₂CH₃；R₃取代基为-CH₃、-CH₂CH₃、-CH₂CH₂CH₃或-CH₂CH₂CH₂CH₃。 

合成路线中的反应条件分别为： 

a.常春藤皂苷元在K₂CO₃催化下于DMF溶液中与碘代烷进行酯化反应，得产物1； 

b.将产物1溶解在四氢呋喃中,在DMAP催化下与酸酐类试剂进行酰化反应，得产物2； 

c.将产物2溶解在无水氯仿中,加入m-CPBA后室温下避光放置，进行氧化反应，得产物3；