[发明专利]CSF2RB基因在前列腺癌骨转移中的应用

说明书

技术领域

本发明属于蛋白治疗和诊断技术领域，特别是涉及一种CSF2RB蛋白在前列腺癌骨转移的早期诊断和治疗中的应用。

背景技术

前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，在我国超过80％的前列腺癌患者在确诊时已经发生骨转移，而骨转移是导致前列腺癌患者死亡的重要原因。所以，前列腺癌骨转移的诊断，尤其对骨转移的早期诊断，是临床诊疗和预后的关键。

目前前列腺癌骨转移的诊断方法主要包括放射性核素全身骨显像、前列腺特异性抗原及骨标志物检测这三种手段。但放射性核素全身骨显像是针对已经出现了骨转移病灶的患者而言，要想在患者一开始发生成熟的骨质溶解破坏之时甚至之前就发现骨转移趋势，特异性骨标记物的检测无非是一个很好的选择。

目前广泛应用的前列腺特异性抗原(PSA)在前列腺癌和前列腺增生症(BPH)患者血清中均可增高，所以它对前列腺癌骨转移的筛选诊断来说，特异性仍不高，它只是监测前列腺癌预后的一个重要标记物。除外PSA，近年来关注的骨形成标志物碱性磷酸酶(ALP)、骨吸收标志物抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP5b)与Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(ICTP)标记物，在诊断前列腺癌骨转移中的敏感性分别为59.3％、37.0％、59.3％，特异性则为96.7％、80.0％、76.7％；PSA、TRACP5b、ALP、ICTP诊断前列腺癌骨转移的价值相当，联合检测并动态观察可能有利于前列腺癌骨转移的早期诊断，但它们的敏感性和特异性均不令人满意。所以早期诊断骨转移和指导个性化治疗的分子分型诊断仍是我们面临的极大挑战，而发现灵敏度和特异性更高的新的肿瘤标志物，是提高前列腺癌骨转移早期诊断水平的关键。

目前，对于中晚期前列腺癌患者，手术治疗的效果差，大多数采用药物治疗。根据不同的病情可以采用化学药物治疗、外放射治疗、放射性核素内放射治疗以及各种疗法的综合应用等。然而，放化疗药物不仅作用于肿瘤，还可以作用于肿瘤周围健康的组织，因而在杀伤肿瘤的同时，也给机体带来了很大的副作用，最终影响对肿瘤的治疗效果。

因此，本领域迫切需要开发早期判断前列腺癌骨转移的特异性标志物，并开发前列腺癌骨转移的靶向药物。

发明内容

本发明提供了CSF2RB基因或其蛋白在预测或诊断前列腺癌骨转移的应用，本发明还提供了CSF2RB能够有效抑制前列腺癌的骨转移或前列腺癌细胞的骨转移。

本发明第一方面，提供了一种集落刺激因子2受体β(Colony Stimulating Factor2Receptor,Beta，CSF2RB)基因或其蛋白的用途，用于制备预测或检测前列腺癌骨转移的试剂或试剂盒。

在另一优选例中，所述CSF2RB基因来自哺乳动物，较佳地，来自啮齿动物(小鼠或大鼠)或灵长动物(例如人)；更佳地，来源于人。

在另一优选例中，所述CSF2RB基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.:1所示，其编码的蛋白序列如SEQ ID NO.:2所示。

在另一优选例中，所述的试剂包括CSF2RB的特异性引物、特异性抗体、探针和/或芯片。

在另一优选例中，所述的检测CSF2RB蛋白或mRNA的检测试剂包括：

(a).抗CSF2RB蛋白的特异性抗体；和/或

(b).特异性扩增CSF2RB的mRNA或cDNA的特异性引物。

在另一优选例中，所述的检测包括酶联免疫反应法(ELISA法)检测或时间分辨免疫荧光法(TRFIA法)检测。

在另一优选例中，所述的CSF2RB蛋白或其特异性抗体偶联有或带有可检测标记。

在另一优选例中，所述可检测标记选自下组：生色团、化学发光基团、荧光团、同位素或酶。

在另一优选例中，所述CSF2RB的特异性抗体是单克隆抗体或多克隆抗体。

在另一优选例中，所述检测是测定组织样品。

在另一优选例中，所述的组织样品包括前列腺癌组织和癌旁组织。

在另一优选例中，所述的癌旁组织为正常组织。

本发明第二方面，提供了一种用于检测前列腺癌骨转移的诊断试剂盒，所述的试剂盒含有一容器，所述容器中含有检测CSF2RB蛋白或mRNA的检测试剂；以及标签或说明书，所述标签或说明书注明所述试剂盒用于检测前列腺癌骨转移。

在另一优选例中，所述的检测前列腺癌骨转移指判断前列腺癌骨转移是否发生，和/或判断发生前列腺癌骨转移的可能性(易感性)大小。