[发明专利]肉桂醛在制备促血管新生药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及肉桂醛在制备促血管新生药物中的新用途及其相关药物。

背景技术

肉桂醛，英文名：Cinnamic aldehyde，分子式：C₆H₅CHCHCHO，分子量：132.16，CAS登录号：104-55-2，化学结构式为：

肉桂醛是一种醛类有机化合物，为黄色黏稠状液体，天然存在于肉桂油、桂皮油、藿香油、风信子油和玫瑰油等精油中。自然界中天然存在的肉桂醛均为反式结构，该分子为一个丙烯醛上连接上一个苯基，因此可被认为是一种丙烯醛衍生物。

最常用的肉桂醛合成方法是在近临界水中，以苯甲醛和乙醛为原料，在无外加任何催化剂的条件下，合成肉桂醛。天然肉桂醛可自肉桂油和桂皮油中，用亚硫酸氢钠生成加成物，再用碱分解分离，然后精制而得。

目前已公开的肉桂醛在医药方面的应用包括：1.杀菌防腐，特别是对真菌有显著疗效。对大肠杆菌、枯草杆菌及金黄色葡萄菌、白色葡萄球菌、志贺氏痢疾杆菌、伤寒和副伤寒甲杆菌、肺炎球菌、产气杆菌、变形杆菌、炭疽杆菌、肠炎沙门氏菌，霍乱弧菌等有抑制作用。且对革兰氏阳性菌杀菌效果显著，可用于治疗多种因细菌感染引起的疾病。最小抑制浓度(MIC)为0.02—0.07ul/ml，对深部致病真菌MIC为0.1—0.3ul/ml。2.抗溃疡，加强胃、肠道运动。其作用机制是由于溃疡活性因素(胃液与胃蛋白酶)的抑制与防御因素(胃粘膜血流速率)的加强，以及抑制胃粘膜电位降低和对粘膜保护作用所致。除此之外，肉桂醛能降低胰酶活性。肉桂醛系芳香性健胃驱风剂，对肠胃有缓和的刺激作用，可促进唾液及胃液分泌，增强消化功能，解除胃肠平滑肌痉挛，缓解肠道痉挛性疼痛，有显著的健胃、驱风效果。3.脂肪分解作用。肉桂醛具有抑制肾上腺素及ACTH对脂肪酸的游离，促进葡萄糖的脂肪合成作用，可用于血糖控制药中，加强胰岛素替换葡萄糖的性能，防治糖尿病。4.抗病毒作用。对流感病毒，SV10病毒引起的肿瘤抑制作用强大。5.抗癌作用。可抑制肿瘤的发生，并具抗诱变和抗辐射作用。6.降压作用。对肾上腺皮质性高血压有降压作用。7.壮阳作用。美国芝加哥治疗研究中心的一份研究表明，肉桂醛对男性壮阳有一定的功效。

但是，目前关于肉桂醛在促血管新生方面的作用还未见报道。

血管新生是指从原有的血管内皮细胞增殖、迁移、形成新的血管网的过程。血管新生是一个复杂的过程，受众多的正性与负性调节因子的控制，两者的平衡使血管新生维持在生理范围。当促血管新生因子增加和/或抑制血管新生因子减少时，将导致血管新生。血管新生不仅是机体正常发育、生殖或组织修复等生理过程的基础，也参与了多种病理过程。调节血管新生已成为某些疾病治疗的新策略并取得了令人瞩目的成就。肿瘤的生长与转移为血管依赖性，一些炎症与免疫性疾病如类风湿性关节炎与血管性视网膜病也有异常的血管新生。另一方面，在创伤愈合过程中需要促进血管新生；在动脉粥样硬化时，心脏与外周动脉狭窄导致局部供血不足，另外血栓形成也会使器官、组织陷于缺血状态，此时侧枝血管的形成被视为生理的血管新生，这也是一种在治疗上需要加以促进的血管新生。

发明内容

本发明的目的在于公开肉桂醛作为促进血管新生有效成分在制备血管新生促进剂中的新用途，并基于肉桂醛新用途的发现，提供了通过促进血管新生产生治疗作用的药物。

本发明第一方面公开了肉桂醛作为促进血管新生有效成分在制备血管新生促进剂中的新用途。

进一步的，所述血管新生促进剂起到下列作用中的一种或多种：

a)促进内皮细胞增殖；

b)促进内皮细胞损伤愈合；

c)促进内皮细胞迁移；

d)促进内皮细胞管腔形成；

e)诱导VEGF表达和分泌；

f)激活PI3K/AKT信号通路；

g)激活c-Raf/MEK/Erk1/2信号通路，和/或

h)促进伤口组织血管数目增加。

本发明第二方面公开了肉桂醛在制备通过促进血管新生产生治疗作用的药物中的用途。

进一步的，所述药物为促进伤口愈合和/或创伤愈合和/或创面愈合的药物。

优选的，所述药物为治疗皮肤急性伤口、皮肤慢性创伤或皮肤溃疡的药物。

更优选的，所述药物为预防和/或治疗糖尿病引起的皮肤损伤的药物。

进一步的，所述药物为促进侧枝血管形成的药物。

优选的，所述药物为预防和/或治疗冠心病心肌缺血的药物。