[发明专利]作为神经退行性疾病诊断/预后指示物的谷氨酰胺酰环化酶

权利要求书

1.一种确定存在于获得自患者的生物学样品中的QC量与获得自正常对照对象的生物学样品中的QC量之间差异的体外方法，所述方法包括：

(a)检测所述生物学样品中的谷氨酰胺酰环化酶(QC)或其同种型的量；和

(b)将检测出的所述生物学样品中的QC量与正常对照的特征性QC量相比较；

由此相对于正常对照而言，所述生物学样品中QC的提高的量是AD、NDS或MCI的阳性指示物。

2.一种确定存在于获得自患者的生物学样品中的QC量与获得自正常对照对象的生物学样品中的QC量之间差异的体外方法，所述方法包括：

(a)检测所述生物学样品中的谷氨酰胺酰环化酶(QC)或其同种型的量；和

(b)进一步检测AβN3pE-X的量，

(c)将检测出的生物学样品中的QC和AβN3pE-X量与正常对照的特征性QC和AβN3pE-X量相比较；

由此相对于正常对照而言，所述生物学样品中QC和AβN3pE-X的提高的量是AD、NDS或MCI的阳性指示物，以及

其中X是选自38、40和42的整数。

3.一种确定存在于获得自患者的生物学样品中的QC量与获得自正常对照对象的生物学样品中的QC量之间差异的体外方法，所述方法包括：

(a)检测所述生物学样品中的谷氨酰胺酰环化酶(QC)或其同种型的量；和

(b)进一步检测趋化因子的量，

(c)将检测出的生物学样品中的QC和趋化因子量与正常对照的特征性QC和趋化因子量相比较；

由此相对于正常对照而言，所述生物学样品中QC和趋化因子的提高的量是AD、NDS或MCI的阳性指示物。

4.权利要求1、2或3中任一项的体外方法，其中所述QC是人QC或其同种型，其具有选自SEQ ID NO:1、2、3、4和5的氨基酸序列。

5.权利要求1-4中任一项的体外方法，其中所述QC是SEQ ID NO:1的人QC。

6.权利要求中1-5中任一项的体外方法，其中所述生物学样品是血清、血浆、尿或脑脊液。

7.权利要求1-6中任一项的体外方法，其中所述生物学样品是血浆。

8.权利要求1-7中任一项的体外方法，其中通过免疫比浊法、免疫荧光法、免疫扩散、酶联免疫吸附测定法(ELISA)、放射免疫测定法(RIA)、蛋白质印迹、蛋白质活性测定、Northern印迹、PCR、高效液相色谱(HPLC)、质谱(MS)、气相色谱(GC)、GC-MS、LC-MS或LC-MS/MS检测QC的量。

9.权利要求1-8中任一项的体外方法，其中基于所述QC或其同种型的蛋白质水平检测QC或其同种型的量。

10.权利要求1-9中任一项的体外方法，其中用特异性地结合QC或其同种型的抗体检测QC的量。

11.权利要求1-9中任一项的体外方法，其中通过测量QC或其同种型的酶活性检测QC的量。

12.权利要求1-8中任一项的体外方法，其中基于所述QC或其同种型的mRNA水平检测QC或其同种型的量。

13.权利要求2和4-12中任一项的体外方法，其中X是42。

14.权利要求2和4-12中任一项的体外方法，其中X是40。

15.权利要求2和4-12中任一项的体外方法，其中X是38。

16.权利要求2和4-12中任一项的体外方法，其中不仅单一形式的N端截短和焦谷氨酸化的淀粉样β肽，而且AβN3pE-42和/或AβN3pE-40和/或AβN3pE-38和/或pGluABri和/或pGluADan的组合，和QC一起被检测。

17.权利要求3-12中任一项的体外方法，其中所述趋化因子选自CCL2、CCL7、CCL8、CCL9/10、CCL13、CCL15、CCL16、CCL25和Fractalkine。

18.权利要求3-12中任一项的体外方法，其中所述趋化因子是CCL2。