[发明专利]一种抗球虫药物氟腺嘌呤的合成方法

说明书

【所属技术领域】

本发明涉及兽药领域，确切的说是改进抗球虫药物氟腺嘌呤的合成方法。 

【背景技术】

球虫病是一种原虫类的寄生虫疾病，它主要寄生虫与动物的体内，特别是家禽(鸡)非常普遍，对动物的机体造成较大的损害。鸡球虫病是由艾美耳属一种或多种球虫寄生于鸡的肠上皮细胞内所引起的寄生性原虫病。在世界各地普遍发生。发病率可达80～100％，死亡率20～30％，严重时高达80％，全世界因鸡球虫病所造成的损失每年约20亿英镑。在养鸡生产中，几乎所有雏鸡饲料中都必须加入抗球虫药物，我国每年投入预防本病的药物费用平均每羽鸡0.3～0.5元，每年用于防治鸡球虫病的药费达数亿元人民币，占鸡病全部防治费用的近1/3。尽管化学药物防治对于控制鸡球虫病的爆发和流行起了十分重要的作用，但迄今为止，鸡球虫病仍是造成养鸡业巨大经济损失的主要疾病之一。长期用药的结果是使球虫产生了耐药性，球虫耐药性的产生一直困扰着养殖户和兽医工作者，有些鸡群虽然使用抗球虫药，仍然面临球虫病的发生乃至暴发的威胁。 

氟腺嘌呤是上个世纪有美国Merck公司开发的抗球虫药物，其主要结构与其他抗球虫药物不同，与其他抗球虫药无交叉耐药性。经研究证实，氟腺嘌呤具有广谱抗球虫活性，对鸡的多种艾美耳球虫，如柔嫩艾美耳球虫、脆弱艾美耳球虫、毒害艾美耳球虫、巨型艾美耳球虫、堆型艾美耳球虫、布氏艾美耳球虫均有较强的抑制和杀灭作用，发挥了良好的防治效果，是一种高效、广谱的抗球虫药。 

氟腺嘌呤化学名称：6-氨基-9-(2-氯-6-氟苄基)-9H-嘌呤，分子结构见图1。 

分子式：C₁₂H₉ClFN₅

分子量：277.68 

图1  氟腺嘌呤分子结构图 

氟腺嘌呤主要通过干扰球虫的嘌呤代谢，而发挥抗球虫作用。抗球虫活性主要集中球虫的无性生殖期，对卵囊的的孢子化也有一定的抑制作用。氟腺嘌呤在动物机体内肝脏中药酶的作用下，可氧化成氟腺嘌呤-氮-氧化物，其氧化物的抗球虫活性比原药强。另外具有促生长作用，可以提高营养物质的吸收作用，促进盲肠和大肠内纤维素发酵生成挥发性脂肪酸。 

目前氟腺嘌呤主要的合成技术路线为： 

1.由4，5，6-三氨基嘧啶和亚硫酰氯制取7-氨基(1，2，5)噻二唑并(3，4-d)嘧啶； 

2.以2-氯-6-氟苄基氯、氨、苯为原料制取2-氯-6-氟苄胺； 

3.以7-氨基(1，2，5)噻二唑并(3，4-d)嘧啶和2-氯-6-氟苄胺为原料，制取7-(2-氯-6-氟苄氨基)(1，2，5)噻二唑(3，4-d)-噻啶； 

4.由甲酸和醋酸酐溶液知趣醋酐甲酰，此反应物与上述步骤3中产物作用制得7-(N-甲酰-N-2-氯-6-氟苄氨基)(1，2，5)-噻二唑(3，4-d)-嘧啶； 

5.由步骤4所得产物与乙醇、水、雷氏镍搅拌，生成的反应物经硅藻土助滤，甲醇洗涤，然后经真空、浓缩得到白色固体残渣，再用甲醇、水重结晶得到产品。 

与现有方法相比，本发明合成方法操作简便，降低了对温度、压力的要求，需要设备少；该反应条件下，化学性稳定，并便于回收。本发明方法与现有技术相比，简化了合成步骤，节省了大量能源，同时提高了产率与成品的纯度。本发明得到的产率为70以上％，产品的纯度为89％-91％，而现有方法的产率与纯度只能达到50％-60％和50％-70％左右。 

【发明内容】

本发明的目的是提供一种抗球虫药物氟腺嘌呤的合成方法。 

本发明的技术方案是：一种抗球虫药物氟腺嘌呤的合成方法，包括以下步骤： 

1.由腺嘌呤与2-氯-6氟氯苄为原料直接一步反应，得到氟腺嘌呤粗品。反应的化学式见图2。 

图2  氟腺嘌呤的合成反应化学式 

2.按照步骤1中得到的氟腺嘌呤粗品，通过溶解重结晶的方法进行纯制。 

【附图说明】

图1是本发明合成的氟腺嘌呤化合物的分子结构式。 

图2是本发明合成氟腺嘌呤的合成反应化学式。 

【具体实施方式】

先在反应釜中加入适量的水，再加入一定比例的氢氧化钠搅拌10分钟后，加入腺嘌呤，搅拌溶解15分钟后，用冷却水降至室温，保持10分钟。然后先后添加的正己烷、2-氯-6氟氯苄。加入催化剂，升温回流8-9小时；用冷却水降温降到常温过滤甩干，最后称重进烘房，烘8-12小时后降温，得氟腺嘌呤粗品。