[发明专利]氨甲环酸的两亲性衍生物及其用途

权利要求书

1.一种氨甲环酸的两亲性衍生物，其特征在于，其结构式如式(Ⅰ)所示：

其中，R3、R4为甲基，R1为长碳链烷基或烷烃基，R2为长碳链烷基或烷烃基。

2.如权利要求1所述的两亲性衍生物，其特征在于，所述R1为含12～18个碳原子的长碳链烷基或烷烃基，R2为含12～18个碳原子的长碳链烷基或烷烃基。

3.如权利要求2所述的两亲性衍生物，其特征在于，所述R1为第九个碳原子位置上为双键或第九、十二个碳原子位置上为双键的长碳链烷烃基。

4.如权利要求2或3所述的两亲性衍生物，其特征在于，所述R2为第九个碳原子位置上为双键或第九、十二个碳原子位置上为双键的长碳链烷烃基。

5.如权利要求1所述的两亲性衍生物，其特征在于，所述R1、R2为相同的基团。

6.如权利要求5所述的两亲性衍生物，其特征在于，其结构式如式(Ⅱ)所示：

7.一种如权利要求1～6中任一项所述的两亲性衍生物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

A、在四氢呋喃催化剂、红铝溶液的甲苯溶液存在的条件下，含碳原子12-18的直链脂肪酸在室温下发生还原反应，得中间产物醇2；

B、在三乙胺、4-二甲氨基吡啶、甲烷磺酸酐催化剂的作用下，中间产物醇2在0℃下发生磺酸酯化反应，得中间产物3；

C、在二甲基甲酰胺、溴化锂催化剂作用下，中间产物3在45℃下反应得到中间溴化物4；

D、在镁、无水乙醚、甲酸乙酯催化剂作用下，中间产物4在40℃格式反应生成中间产物5；

E、在氢氧化钠、四氢呋喃作用下，中间产物5在65℃下发生水解反应生成中间产物6；

F、在催化剂甲酸、甲醛作用下，氨甲环酸在80℃下发生脱氢反应生成中间产物10；

G、在N，N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐催化剂作用下，中间产物10与中间产物6在30℃下反应，即得所述两亲性衍生物。

8.一种含有权利要求1～6中任一项所述的两亲性衍生物的脂质体，其特征在于，所述脂质体包括所述两亲性衍生物、胆碱、胆固醇；所述脂质体中胆碱的重量百分比含量为10％～50％，胆固醇的重量百分比含量为10％～30％。

9.如权利要求8所述的脂质体，其特征在于，所述胆碱为二棕榈酰磷脂酰胆碱。

10.一种如权利要求8所述的脂质体的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

A、将所述氨甲环酸的两亲性衍生物的乙醇溶液、胆碱乙醇溶液、胆固醇乙醇溶液混合，形成脂质乙醇溶液；

B、将所述脂质乙醇溶液加入到pH<5.0的HEPES缓冲液中，搅拌，制得脂质体混悬液；

C、将所述脂质体混悬液在pH<5.0的HEPES缓冲液透析，去除乙醇；即得所述脂质体。

11.一种如权利要求8所述的脂质体在制备基因药物输送载体中的用途，其特征在于，所述脂质体包载DNA、RNA、透明质酸或多肽。

12.一种脂质/基因复合物，其特征在于，所述脂质/基因复合物是由如权利要求8所述的脂质体包载基因生物分子而组成的。

13.一种如权利要求12所述的脂质/基因复合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

A、将所述氨甲环酸的两亲性衍生物的乙醇溶液、胆碱乙醇溶液、胆固醇乙醇溶液混合，形成脂质乙醇溶液；

B、将所述脂质乙醇溶液加入到pH<5.0的HEPES缓冲液中，搅拌，制得脂质体混悬液；

C、在所述脂质体混悬液中加入基因生物分子的DEPC水溶液，37℃孵育1-2h；

D、在pH<5.0的HEPES缓冲液透析，去除乙醇；继续在PBS溶液透析，调整体系pH至中性，即得所述脂质/基因复合物。