[发明专利]一种头孢西丁钠、其制备方法及用途

权利要求书

1.一种头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

1)将成盐剂溶于注射用水中，加入稳定剂和头孢西丁酸，控制在第一温度下溶解至完全澄清，得到头孢西丁钠的澄清水溶液，所述注射用水的用量按质量计为头孢西丁酸的1-5倍；其中，在该步骤中无头孢西丁钠固体析出；

2)耦合结晶步骤：

向步骤1)得到的头孢西丁钠的澄清水溶液中加入第一部分析出剂，过饱和至浑浊，至晶核形成以使晶体析出，此时加入其余部分的析出剂以使结晶完全，过滤并干燥，得到头孢西丁钠固体，其中，所述析出剂为选自C₁-C₄烷醇或四氢呋喃的单一溶剂，

其中：

所述步骤2)中的加入第一部分析出剂以使晶体析出的步骤是通过包括如下步骤的方法实现的：

将头孢西丁钠的澄清水溶液控制在第二温度下加入析出剂，溶液微浑时停止加入，将溶液温度保持在第一温度下搅拌，直至溶液依次由微浑变为浅浑、深浑、溶胶，直至颗粒析出；

所述加入其余部分的析出剂是通过包括如下步骤的方法实现的：

将温度降至第三温度，保持30-60分钟，然后第二次加入析出剂，将温度在第三温度下维持30-60分钟，以保证结晶完全；

其中，所述第一温度为15-28℃，所述第二温度为15-25℃，所述第三温度为5-10℃；

所述成盐剂选自异辛酸钠、乳酸钠、乙酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的任一种或其混合物；

所述析出剂为乙醇、丙醇、异丙醇或四氢呋喃。

2.根据权利要求1所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，所述成盐剂为异辛酸钠、乳酸钠和碳酸钠的混合物。

3.根据权利要求1所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，所述第一温度为20-25℃。

4.根据权利要求1所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，所述析出剂为乙醇、丙醇或异丙醇。

5.根据权利要求1所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，所述制备头孢西丁钠的方法还包括下述步骤：在所述步骤1)之后和步骤2)之前，将头孢西丁钠的澄清水溶液进行脱色并过滤。

6.根据权利要求1所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，所述过滤和干燥的步骤包括：

过滤，以同样的析出剂洗涤滤饼，将滤饼干燥，得到头孢西丁钠固体。

7.根据权利要求6所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，所述干燥在真空下进行。

8.根据权利要求7所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，所述干燥在40℃的温度以及真空下进行。

9.根据权利要求1所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，所述注射用水的用量按质量计为头孢西丁酸的1.2-2.5倍。

10.根据权利要求9所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，所述注射用水的用量按质量计为头孢西丁酸的1.5-2倍。

11.根据权利要求1所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，所述成盐剂的摩尔数为头孢西丁酸的1.0-1.5倍。

12.根据权利要求11所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，所述成盐剂的摩尔数为头孢西丁酸的1.05-1.1倍。

13.根据权利要求1所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，所述第一部分析出剂的用量按质量计为注射用水的4-10倍。

14.根据权利要求13所述的头孢西丁钠的制备方法，其特征在于，所述第一部分析出剂的用量按质量计为注射用水的5-8倍。