[发明专利]一种制备高纯度伏立康唑磷酸酯的方法

权利要求书

1.伏立康唑亚磷酸酯，其特征在于分子结构式如I所示

2.根据权利要求1所述的伏立康唑亚磷酸酯，其特征在于制备方法包括以下步骤：

步骤1：将伏立康唑和有机弱碱溶解在二氯甲烷中，向所得的二氯甲烷溶液中慢慢滴加三氯化磷溶液，滴加过程使反应体系的温度保持10℃以下，滴毕，室温搅拌反应；

步骤2：将步骤(1)得到的反应体系降温，慢慢加入冰水混合物进行水解，滴加冰水混合物的过程体系温度保持在10℃以下，搅拌促进水解反应，静置，弃去水层，二氯甲烷层经减压蒸出二氯甲烷，得到残余物伏立康唑亚磷酸酯粗品；

其中，步骤(1)中所述室温搅拌反应时间为1小时；步骤(2)中所述水解反应的时间为30分钟；

所述有机弱碱为以下碱化合物中的其中一种或数种的组合：1-甲基咪唑、1H-四唑、吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三乙胺、乙二胺。

3.根据权利要求1所述的伏立康唑亚磷酸酯，其特征在于其存在形式包括伏立康唑亚磷酸酯无水合物、伏立康唑亚磷酸酯三水合物、伏立康唑亚磷酸酯二碱金属盐、伏立康唑亚磷酸酯双氨基酸盐。

4.一种制备高纯度伏立康唑磷酸酯的方法，所述制备方法包括以下步骤：

步骤1：将伏立康唑亚磷酸酯粗品和无机弱碱溶解于水中，冰浴中且在搅拌条件下，缓慢滴加氧化剂的水溶液，滴毕，冰浴中搅拌反应，过滤，保留滤液；

步骤2：搅拌情况下用酸将步骤(1)中的所述滤液的pH值调节至析出的大量固体，过滤后得到的固体即为伏立康唑磷酸酯；

步骤(1)冰浴中搅拌反应的时间为2小时，步骤(2)将pH值调节至1～2；

所述无机弱碱包括以下盐化合物的其中一种或数种的组合：碳酸盐、碳酸氢盐、乙酸盐；所述氧化剂为高锰酸或其盐、高氯酸或其盐、高铁酸或其盐、高硫酸或其盐，步骤(2)中的所述酸为以下酸中的一种或数种的组合：盐酸、乙酸、硫酸、硝酸、磷酸。

5.权利要求1所述的伏立康唑亚磷酸酯在制备抗真菌感染药物中的应用。