[发明专利]一种叶酸巯基化衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种叶酸巯基化衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)巯基的保护

将巯基醇类化合物溶于有机溶剂中，控制温度20～40℃，加入适量的NaOH，搅拌30min，然后加入三苯基甲醇，反应6-12h；反应结束，将反应液减压蒸馏；用有机溶剂溶解减压蒸馏后的产物，用水抽提3次，最后用干燥剂干燥有机相；再次蒸除溶剂，保护后的巯基衍生物粗产品用丙酮重结晶；

2)保护后的巯基衍生物与叶酸的反应

将叶酸溶于溶剂中，加入脱水剂和阳离子交换树脂催化剂，再加入所述保护后的巯基衍生物，氮气保护下搅拌反应8～12小时，离心，保留上清液，将其加入到无水乙醇中析出沉淀，再离心，离心条件2000～10000rpm，时间5～20min，并将沉淀用蒸馏水洗涤、离心三次，得到的沉淀放入真空干燥箱中干燥，温度设为15～50℃，最后得到含巯基的叶酸衍生物；

3)叶酸衍生物中巯基的脱保护

将三乙基硅烷、三氟乙酸混合，然后加入所述含巯基的叶酸衍生物，搅拌30min，将其滴加至乙醚中，充分搅拌，析出黄色沉淀，离心得到沉淀，沉淀洗涤三次，真空干燥；将真空干燥得到的样品，再重复以上操作一次，既得产品。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，可采用的的巯基类化合物有二硫赤藓醇、3-巯基-1，2-丙二醇、2，3-二巯基丙醇、3-巯基己醇、2-巯基-3-丁醇、3-巯基丙醇等。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，采用的有机溶剂有正己烷、乙醇、甲醇、乙睛、乙醚、四氢呋喃、氯仿。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，反应物中巯基类化合物与三苯基甲醇的摩尔比为1∶(0.5～2)。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中，采用的溶剂为二甲基亚砜(DMSO)、二氯甲烷，反应温度为20～40℃。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中，采用的脱水剂为无水硫酸钠、N，N′-二环己基碳二亚胺(DCC)。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中，所述的催化剂为苯乙烯系阳离子交换树脂，脱水剂和催化剂两者配合使用。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中，叶酸、脱水剂、巯基衍生物的摩尔比为1∶(0.5～10)∶(1～4)。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中，分离采用的离心条件为5000～10000rpm，5～20min，洗涤剂为乙醚、乙醇和水任选其一或配合使用。