[发明专利]小肠靶向吸收的壳聚糖衍生物、其制备方法及载药纳米粒

权利要求书

1.一种小肠靶向吸收的壳聚糖衍生物的制备方法，其特征在于：所述壳聚糖衍生物的制备方法包括以下步骤：

(1)称取10～200重量份维生素B12，按照每克维生素B12中加入20～50毫升无水二甲亚砜的比例，将维生素B12溶于无水二甲亚砜中；加入5～50重量份N,N'-羰基二咪唑，在氮气、氦气或氩气保护下，于18～38℃搅拌反应10～60分钟；

(2)称取20～500重量份两亲性含脱氧胆酸的壳聚糖衍生物，按照每克两亲性含脱氧胆酸的壳聚糖衍生物中加入100～500毫升无水二甲亚砜的比例，将两亲性含脱氧胆酸的壳聚糖衍生物置于无水二甲亚砜中，于18～38℃搅拌2～24小时溶解；

(3)将步骤(1)得到的反应液滴加到步骤(2)所得的溶液中，在氮气、氦气或氩气保护下，于18～38℃反应10～24小时；透析反应产物，冷冻干燥6～24小时，得到偶联脱氧胆酸基团和维生素B12的壳聚糖衍生物；

所述小肠靶向吸收的壳聚糖衍生物在壳聚糖上偶联了脱氧胆酸和维生素B12；其中，壳聚糖的重均分子量为50000～450000，脱乙酰度为70～98％；脱氧胆酸的接枝率为3～15％，VB12的接枝率为5～15％；

所述小肠靶向吸收的壳聚糖衍生物的结构式为：

2.根据权利要求1所述的制备小肠靶向吸收的壳聚糖衍生物的方法，其特征在于：所述步骤(1)和步骤(2)中无水二甲亚砜的制备方法为：按照每升二甲亚砜中加入2～40克氢化钙的比例，在二甲亚砜中加入氢化钙，于18～38℃搅拌1～7天，静置1～7天，过滤，在滤液中加入分子筛，浸泡1～7天。

3.根据权利要求1所述的制备小肠靶向吸收的壳聚糖衍生物的方法，其特征在于：所述步骤(1)、步骤(2)和步骤(3)中搅拌的速度为200～800转/分。

4.根据权利要求1所述的制备小肠靶向吸收的壳聚糖衍生物的方法，其特征在于：所述步骤(3)中透析的条件为：选用截流分子量为500～50000的透析袋透析1～5天。