[发明专利]一类蒎烷基-2-氨基嘧啶类化合物及其合成方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于有机化合物技术领域，具体涉及一类蒎烷基-2-氨基嘧啶类化合物及其合成方法和应用。

背景技术

恶性肿瘤严重威胁着人类的生命与健康，全世界每年死于恶性肿瘤的患者达数百万之多，约占总死亡人数的四分之一。寻找有效的抗癌药物与方法，彻底攻克癌症，是世界医学界重要的研究课题。抗癌抗肿瘤药物的选择，首先是它必须对靶细胞有一定的辨别能力，再者相对于正常组织和肿瘤组织有明显差异。随着对嘧啶类化合物合成抗癌抗肿瘤药物的研究逐渐深入到临床试验阶段，该类化合物表现出针对不同的分子靶点都有生物活性的特性。

嘧啶环为兼具亲水和疏水两方面的杂环化合物，嘧啶类化合物因具有结构简单和广谱生物活性(如杀菌，除虫，抗肿瘤)等特点而在农药和医药创制中占有非常重要的位置并广为人们研究。嘧啶类化合物一直显示出很高的生物活性，近些年人们又发现了一些含有嘧啶环的药物具有抗肿瘤的活性，如：5-氟尿嘧啶是临床上广泛使用的且对肿瘤细胞有抑制作用的抗肿瘤性药物，主要运用于胃癌、肠癌、乳腺癌等的治疗，具有良好的临床效果。硝酸嘧啶氮芥类抗肿瘤药物，具有抗癌谱广、选择性高、毒性低等优点，并在临床上得到了广泛的应用。含嘧啶环的N-取代的4-氨基喹唑啉类化合物具有对表皮生长因子受体(EGFR)的抑制作用，具体表现出抗肺癌、胃癌、前列腺癌、卵巢囊肿和胆囊癌等作用。

松节油中的β-蒎烯为双环萜烯类化合物，具有特定的空间结构，是一类丰富的天然手性原料和手性中间体，利用其特有的立体结构，通过合成手段将活性基团——嘧啶环与之相结合，开发出具有抗肿瘤活性的蒎烷基-2-氨基嘧啶类化合物。

发明内容

发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于提供一类蒎烷基-2-氨基嘧啶类化合物，能够满足抗肿瘤的使用需求。本发明的另一目的是提供上述蒎烷基-2-氨基嘧啶类化合物的合成方法。本发明还有一目的是提供上述蒎烷基-2-氨基嘧啶类化合物的应用。

技术方案：为了实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案为：

一类蒎烷基-2-氨基嘧啶类化合物，结构通式为：

式中，Ar为对甲基苯基、苯基、对羟基苯基、对甲氧基苯基、对羟基间甲氧基苯基、对氯苯基、对氟苯基、对硝基苯基、间硝基苯基或呋喃基。

具体名称和结构式如下：

化合物(2a)：5,6,7,8-四氢-4-(4'-甲基苯基)-7,7-二甲基-6,8-亚甲基桥-2-喹唑啉胺，

化合物(2b)：5,6,7,8-四氢-4-苯基-7,7-二甲基-6,8-亚甲基桥-2-喹唑啉胺,

化合物(2c)：5,6,7,8-四氢-4-(4'-羟基苯基)-7,7-二甲基-6,8-亚甲基桥-2-喹唑啉胺，

化合物(2d)：5,6,7,8-四氢-4-(4'-甲氧基基苯基)-7,7-二甲基-6,8-亚甲基桥-2-喹唑啉胺，

化合物(2e)：5,6,7,8-四氢-4-(4'-羟基-3'-甲氧基苯基)-7,7-二甲基-6,8-亚甲基桥-2-喹唑啉胺，

化合物(2f)：5,6,7,8-四氢-4-(4'-氯苯基)-7,7-二甲基-6,8-亚甲基桥-2-喹唑啉胺，

化合物(2g)：5,6,7,8-四氢-4-(4'-氟苯基)-7,7-二甲基-6,8-亚甲基桥-2-喹唑啉胺，

化合物(2h)：5,6,7,8-四氢-4-(4'-硝基苯基)-7,7-二甲基-6,8-亚甲基桥-2-喹唑啉胺，

化合物(2i)：5,6,7,8-四氢-4-(3'-硝基苯基)-7,7-二甲基-6,8-亚甲基桥-2-喹唑啉胺，

化合物(2j)：5,6,7,8-四氢-4-(2'-呋喃基)-7,7-二甲基-6,8-亚甲基桥-2-喹唑啉胺，

一类蒎烷基-2-氨基嘧啶类化合物的合成方法：先以(-)-β-蒎烯为原料，经选择性氧化得到(+)-诺蒎酮；再与芳香醛进行羟醛缩合，得到3-芳亚甲基诺蒎酮；然后与盐酸胍进行环化反应，得到蒎烷基-2-氨基嘧啶类化合物。具体反应式为：

所述蒎烷基-2-氨基嘧啶类化合物在制备用于抑制肿瘤细胞药物中的应用。