[发明专利]用于乳腺癌的利用奈拉替尼的治疗方案

说明书

本申请是申请日为2010年3月24日、申请号为201080014916.2的同名申请的分案申请。

发明背景

乳腺癌是妇女中诊断频率最高的恶性肿瘤并且是全世界妇女中癌症死亡率的首要原因。乳腺癌的全球发病率据估计在下一个十年达到5百万妇女[Parkin,DM和Fernandez LM,Use of statistics to assess the global burden of breast cancer.Breast Journal.2006；(12,Suppl1):S70-80；World Health Statistics.2008,世界卫生组织]。在2007年，乳腺癌在世界范围导致大约540,000例死亡[World Health Organization Fact Sheet No.297.2008；可从WHO网站获得]。

TKI(酪氨酸激酶抑制剂)的erbB(成红细胞白血病病毒癌基因同源物)家族由4个成员组成：erbB-1(EGFR[表皮生长因子受体])、erbB-2(HER-2,neu)、erbB-3(HER-3)和erbB-4(HER-4)。受体的erbB家族参与细胞增殖、肿瘤发生和转移，并且在多个肿瘤类型中异常表达。HER2-阳性的乳腺癌，即，对于称为人EGFR的蛋白质检测为阳性的乳腺癌，与Erb-2-蛋白过表达相关，或乳腺癌肿瘤中erbB-2基因的扩增与更具侵袭性的临床疾病和更糟的预后相关[Slamon D,Human breast cancer:correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene.Science.1987(235):177-182]。

曲妥珠单抗，选择性结合人erbB-2受体的人源化单克隆抗体，改善了患有erbB-2-阳性乳腺癌的妇女的预后。在患有过表达erbB-2的转移性乳腺癌的患者中，与化学治疗组合的曲妥珠单抗，与单独的化学治疗相比较，促进肿瘤消退，延长肿瘤进展的时间和延长中位存活(median survival)，从而导致其被批准为转移背景中的一线疗法。[Ligibel JA和Winer EP,trastuzumab/chemotherapy combinations in metastatic breast cancer.Seminars in Oncology.2002；29(3Suppl11):38-43]。赫赛汀(曲妥珠单抗)[Package insert,Genentech(2008)]。曲妥珠单抗也被批准与用于治疗过表达erbB-2的淋巴结阳性或淋巴结阴性(雌激素受体/孕酮受体[ER/PgR]阴性)转移性乳腺癌的其他药物组合用于辅助背景。因此，曲妥珠单抗已被用作治疗方案的部分，所述治疗方案由下列组成：(a)多柔比星，环磷酰胺，以及紫杉酚或多西他赛，(b)利用多西他赛和卡铂的方案，和(c)在基于多模式蒽环类抗生素的治疗后作为单一试剂。