[发明专利]一类氮芳基苯并噻唑类PARP抑制剂及其制备方法和用途有效

专利信息
申请号: 201410228960.3 申请日: 2014-05-27
公开(公告)号: CN105272936B 公开(公告)日: 2019-05-17
发明(设计)人: 张翱;缪泽鸿;王平原;宦霞娟;丁健 申请(专利权)人: 中国科学院上海药物研究所
主分类号: C07D277/82 分类号: C07D277/82;C07D417/12;C07D487/04;C07D487/08;C07D487/10;A61K31/428;A61K31/5377;A61K31/454;A61K31/439;A61K31/438;A61K31/496;A61K31/444;A6
代理公司: 北京金信知识产权代理有限公司 11225 代理人: 朱梅;张皓
地址: 201203 上海*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一类 氮芳基苯 噻唑 parp 抑制剂 及其 制备 方法 用途
【权利要求书】:

1.如下通式I所示的含氮芳基苯并噻唑化合物或可用药的盐:

其中,

Z为或者

R1选自氢原子、C1~C8脂肪族烷基、环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基;

X和Y各自独立地选自碳原子或者氮原子;

R2和R3各自独立地选自氢、C1~C8脂肪族烷基、环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基;

m为1、2或者3;

R4选自氢、C1~C8脂肪族烷基、卤素、卤素取代的C1~C6烷基、氰基、C2-C10烯基、羟基、C1~C8脂肪族烷氧基、氨基、环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基以及取代或未取代的C3-C10的杂脂肪环,其中,取代基选自卤素原子、羟基或Boc;

n为0、1、2或者3;

R5选自CHR6NR7R8、CONR7R8

W为氢、卤素或卤素取代的C1~C6烷基;

R6选自氢、C1~C8脂肪族烷基、卤素、卤素取代的C1~C6烷基、氰基、C2-C10烯基、羟基、C1~C8脂肪族烷氧基、氨基、环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基或

R7选自氢、取代或未取代的C1~C8脂肪族烷基、取代或未取代的C2-C10烯基、取代或未取代的C3-C10的杂脂肪环、环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基;其中,所述取代基选自胺基、羟基、C1~C8脂肪族烷基、C1~C8脂肪族烷氧基、卤素、C3-C10环烷基、C3-C10的杂脂肪环、

R8选自氢、取代或未取代的C1~C8脂肪族烷基、取代或未取代的C2-C10烯基、取代或未取代的C3-C10的杂脂肪环、环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基;其中,所述取代基选自胺基、羟基、C1~C8脂肪族烷基、C1~C8脂肪族烷氧基、卤素、C3-C10环烷基、C3-C10的杂脂肪环、

或者R7、R8以及氮原子共同形成吗啉环、哌啶环、哌嗪环、或吡咯环,

其中,所述C3-C10杂脂肪环选自吗啉环、哌啶环、哌嗪环或吡咯环;

所述R7、R8以及氮原子共同形成的吗啉环、哌啶环、哌嗪环、或吡咯环上不存在取代基或取代基为胺基、羟基、C1~C8脂肪族烷基、C1~C8脂肪族烷氧基、卤素、

所述卤素为氟、氯、溴、碘;

所述胺基为C1~C8烷基胺基、C6~C10芳香族胺基、环丙烷胺基、环丁烷胺基、环戊烷胺基、环己烷胺基、哌嗪胺基、哌啶胺基、吗啉胺基、四氢吡咯胺基、或金刚烷胺基;

所述卤素取代的C1~C6烷基为三氟甲基、二氟甲基或三氟乙基;

所述C2-C10烯基为乙烯基、丙烯基、丁烯基、苯乙烯基、苯丙烯基;

所述C1~C8脂肪族烷基包括:甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基;

所述C1~C8烷基胺基包括:甲胺基、二甲胺基、乙基胺基、二乙基胺基、正丙胺基、异丙胺基、二正丙胺基、二异丙胺基、正丁胺基、异丁胺基、叔丁胺基、二正丁胺基、二异丁胺基、二叔丁胺基。

2.根据权利要求1所述的化合物或可用药的盐,其中,

R1为氢原子;

R2为氢;

R3为氢。

3.根据权利要求1所述的化合物或可用药的盐,其中,

其中,所述C3-C10环烷基为金刚烷基。

4.一种含氮芳基苯并噻唑化合物或可用药的盐,其特征在于,所述化合物选自下列化合物之一:

5.权利要求1-3中任一项所述的化合物或可用药的盐在制备用于预防或治疗与PARP相关疾病的药物中的用途,其中,所述与PARP相关的疾病是指各种缺血性的疾病、神经退行性疾病和癌症。

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