[发明专利]一类氮芳基苯并噻唑类PARP抑制剂及其制备方法和用途有效
申请号: | 201410228960.3 | 申请日: | 2014-05-27 |
公开(公告)号: | CN105272936B | 公开(公告)日: | 2019-05-17 |
发明(设计)人: | 张翱;缪泽鸿;王平原;宦霞娟;丁健 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海药物研究所 |
主分类号: | C07D277/82 | 分类号: | C07D277/82;C07D417/12;C07D487/04;C07D487/08;C07D487/10;A61K31/428;A61K31/5377;A61K31/454;A61K31/439;A61K31/438;A61K31/496;A61K31/444;A6 |
代理公司: | 北京金信知识产权代理有限公司 11225 | 代理人: | 朱梅;张皓 |
地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一类 氮芳基苯 噻唑 parp 抑制剂 及其 制备 方法 用途 | ||
1.如下通式I所示的含氮芳基苯并噻唑化合物或可用药的盐:
其中,
Z为或者
R1选自氢原子、C1~C8脂肪族烷基、环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基;
X和Y各自独立地选自碳原子或者氮原子;
R2和R3各自独立地选自氢、C1~C8脂肪族烷基、环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基;
m为1、2或者3;
R4选自氢、C1~C8脂肪族烷基、卤素、卤素取代的C1~C6烷基、氰基、C2-C10烯基、羟基、C1~C8脂肪族烷氧基、氨基、环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基以及取代或未取代的C3-C10的杂脂肪环,其中,取代基选自卤素原子、羟基或Boc;
n为0、1、2或者3;
R5选自CHR6NR7R8、CONR7R8或
W为氢、卤素或卤素取代的C1~C6烷基;
R6选自氢、C1~C8脂肪族烷基、卤素、卤素取代的C1~C6烷基、氰基、C2-C10烯基、羟基、C1~C8脂肪族烷氧基、氨基、环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基或
R7选自氢、取代或未取代的C1~C8脂肪族烷基、取代或未取代的C2-C10烯基、取代或未取代的C3-C10的杂脂肪环、环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基;其中,所述取代基选自胺基、羟基、C1~C8脂肪族烷基、C1~C8脂肪族烷氧基、卤素、C3-C10环烷基、C3-C10的杂脂肪环、
R8选自氢、取代或未取代的C1~C8脂肪族烷基、取代或未取代的C2-C10烯基、取代或未取代的C3-C10的杂脂肪环、环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基;其中,所述取代基选自胺基、羟基、C1~C8脂肪族烷基、C1~C8脂肪族烷氧基、卤素、C3-C10环烷基、C3-C10的杂脂肪环、
或者R7、R8以及氮原子共同形成吗啉环、哌啶环、哌嗪环、或吡咯环,
其中,所述C3-C10杂脂肪环选自吗啉环、哌啶环、哌嗪环或吡咯环;
所述R7、R8以及氮原子共同形成的吗啉环、哌啶环、哌嗪环、或吡咯环上不存在取代基或取代基为胺基、羟基、C1~C8脂肪族烷基、C1~C8脂肪族烷氧基、卤素、
所述卤素为氟、氯、溴、碘;
所述胺基为C1~C8烷基胺基、C6~C10芳香族胺基、环丙烷胺基、环丁烷胺基、环戊烷胺基、环己烷胺基、哌嗪胺基、哌啶胺基、吗啉胺基、四氢吡咯胺基、或金刚烷胺基;
所述卤素取代的C1~C6烷基为三氟甲基、二氟甲基或三氟乙基;
所述C2-C10烯基为乙烯基、丙烯基、丁烯基、苯乙烯基、苯丙烯基;
所述C1~C8脂肪族烷基包括:甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基;
所述C1~C8烷基胺基包括:甲胺基、二甲胺基、乙基胺基、二乙基胺基、正丙胺基、异丙胺基、二正丙胺基、二异丙胺基、正丁胺基、异丁胺基、叔丁胺基、二正丁胺基、二异丁胺基、二叔丁胺基。
2.根据权利要求1所述的化合物或可用药的盐,其中,
R1为氢原子;
R2为氢;
R3为氢。
3.根据权利要求1所述的化合物或可用药的盐,其中,
其中,所述C3-C10环烷基为金刚烷基。
4.一种含氮芳基苯并噻唑化合物或可用药的盐,其特征在于,所述化合物选自下列化合物之一:
5.权利要求1-3中任一项所述的化合物或可用药的盐在制备用于预防或治疗与PARP相关疾病的药物中的用途,其中,所述与PARP相关的疾病是指各种缺血性的疾病、神经退行性疾病和癌症。
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