[发明专利]一种咪唑吡嗪化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化合物生产领域，尤其是一种咪唑吡嗪化合物及其制备方法。

背景技术

根据Pyridino substituted oximes useful as anti-atherosclerosis and anti-hypercholesterolemic agents。U.S.(1996),US5565468A19961015。Preparation of(hydroximinoalkyl)diazoles as anticholesteremics。PCT Int.Appl.(1993),WO9325553A119931223等文献记载，咪唑吡嗪类化合物广泛应用于药物分子中，以该化合物合成的衍生物，在预防和治疗动脉硬化以及高胆固醇症方面具有巨大的临床药物应用价值。用该化合物做母体能进一步进行合成更为复杂的衍生物，为更广泛地研究该类化合物性质提供条件。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种咪唑吡嗪化合物。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述咪唑吡嗪化合物的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种咪唑吡嗪化合物，1，3-二甲基-咪唑-5，6，7，8-四氢吡嗪，其结构式为(Ⅰ)所示，

优选的，上述咪唑吡嗪化合物，1，3-二甲基-咪唑-5，6，7，8-四氢吡嗪的核磁共振氢谱数据为1H-NMR(CDCl3；400MHZ)2.086(s,3H)2.301(s,3H)3.191(t,2H)3.751(t,2H)3.944(s,2H)。

上述咪唑吡嗪化合物的制备方法，具体步骤如下：

(1)以化合物12，4-二甲基咪唑为起始原料，在四丁基硫酸氢铵存在下与2-氯乙胺作用得到化合物2；

(2)化合物2经过氨基保护得化合物3；

(3)化合物3在HCl作用下去保护得化合物4；

(4)化合物4用甲醛闭环得到目标产物化合物5，其中，

上述咪唑吡嗪化合物的制备方法的具体反应方程式如下：

本发明的有益效果是：

上述咪唑吡嗪化合物的制备方法，原料便宜易得，合成方法简单，是一种合成咪唑吡嗪化合物的全新方法，适合规模化工业生产的需要，其产物1，3-二甲基-咪唑-5，6，7，8-四氢吡嗪在预防和治疗动脉硬化以及高胆固醇症方面有着广泛的应用前景。

附图说明

图1为1，3-二甲基-咪唑-5，6，7，8-四氢吡嗪的HNMR谱图。

具体实施方式

为了使本领域的技术人员更好的理解本发明的技术方案，下面结合具体实施方式对本发明所述技术方案作进一步的详细说明。

实施例1

如图1所示，1，3-二甲基-咪唑-5，6，7，8-四氢吡嗪的制备方法，具体步骤如下：

(1)将50g氢氧化钠，11g四丁基硫酸氢铵加入30g化合物1(2，4-二甲基咪唑)的乙腈溶液(300ml)中，室温搅拌30分钟，加入43.3g2-氯乙胺盐酸盐，加热至75℃回流；14小时后反应完全，抽滤除去白色固体，浓缩除去乙腈，得粗品(化合物2)43克.TLC信息：原料Rf＝0.35，产品Rf＝0.20。展开剂：二氯甲烷：甲醇＝10：1。

(2)氮气保护下，将43g化合物2溶于乙腈中，冰浴加入67g Boc2O，120ml TEA(三乙醇胺)，室温搅拌120min；反应完全后浓缩除去乙腈，过40g硅胶柱得7.2g；LC-MS监测反应结束，得产品(化合物3)7.2g黄色，2步收率9.65％。

(3)将浓盐酸滴入6.7g化合物3的1,4二氧六环溶液中加热至100℃；8小时后反应完全，浓缩除去1,4二氧六环得到粗品(化合物4)。TLC信息：原料Rf＝0.35，产品Rf＝0.20。展开剂：二氯甲烷：甲醇＝10：1，得粗品3.89g。

(4)将4g化合物4溶于甲醇中加入40ml甲醛，室温搅拌15分钟，加热80℃回流2小时；加入18g氢氧化钠，升温80℃回流过夜，18小时候反应完全；加水100ml，用EA(乙酸乙酯)(100ml*3)萃取，干燥，浓缩得到产品(化合物5)0.8g，2步收率为19.07％。1H-NMR(CDCl3；400MHZ)2.086(s,3H)2.301(s,3H)3.191(t,2H)3.751(t,2H)3.944(s,2H)。

应用试验例