[发明专利]诃子鞣质类化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于天然药物化学及食品化学技术领域，涉及2种诃子鞣质类新化合物及其有效部位及其制备方法和在防治肝炎和作为抗氧化剂在食品、化妆品和药品中的用途。 

背景技术

诃子为使君子科诃子(Terminalia chebula Retz.) 或绒毛诃子(Terminalia chebula Retz. Var. tomentella Kurt)的干燥果实，有涩肠止泻，敛肺止咳，降火利咽功能。中医药用于久泻久痢，肺虚咳喘好，咽痛音哑等疾病（国家药典委员会编 中华人民共和国药典 2010年版第一部，中国医药科技出版社，2010年印刷，第173-174页）。诃子是蒙医药和藏医药中最常用的药材，被称为“众药之王”，蒙藏医临床用于风热疹起、咽喉干痛、爆发火眼、湿热黄疸、肝区刺痛等（赵丽娟，杜遵义，诃子在藏蒙药中应用研究的概述，中国民族医药杂志，2007， 31-32。）。已知诃子中含有多种可水解鞣质类成分(Han, Q., Song, J., Wong, L., Xu, H., 2006. Preparative Isolation of hydrolysable tannins chebulagic acid and chebulinic acid from Terminalia chebula by high-speed counter-current chromatography.J Sep Sci. 29, 1653-1657.)，其中诃黎勒鞣花酸（chebulagic acid）有广谱抗病毒活性，可抑制病毒进入寄主细胞（Lin, L. T., Chen, T. Y., Lin, S. C., Chun, C. Y., Lin, T. C., Wang, G. H., Anderson, R., Lin, C. C., Richardson, C. D., 2013. Broad-spectrum antiviral activity of chebulagic acid and punicalagin against viruses that use glycosaminglycans for entry. BMC Microbiol. 13, 187.)。 

丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus, HCV）在全世界的感染率高达3%，造成全球约一亿七千万，中国内地约三千八百万的病毒携带者。HCV携带者虽然没有明显临床症状，但其中很大一部分人会逐渐发展为肝硬化和肝癌，同时还会作为传染源感染给别人。对于HCV感染，目前尚无特效药物，而且该病毒属于RNA病毒，经常发生变异使丙肝疫苗的研发异常困难，也使HCV容易对药物产生耐药性，所以寻找多种结构类型和多种作用机理的防治丙肝药物是药学研究者的紧迫任务（Francesco RD, Migliaccio G. Challenges and successes in developing new therapies for hepatitis C. Nature. 436: 953-960, 2005.）。在HCV病毒繁殖的成熟阶段先合成一种聚合蛋白，该蛋白必须经过病毒蛋白酶的加工才能成熟为有感染力的病毒，因此抑制HCV蛋白酶是寻找抗丙肝药物的有效手段（Clercq ED. The design of drugs for HIV and HCV. Nat Rev Drug Discov 6: 1001-1018. 2007.）。