[发明专利]一种新型的β-氯乙基亚硝基脲类化合物及其合成方法和用途

权利要求书

1.一种新型的β-氯乙基亚硝基脲类化合物，其结构如通式(Ⅱ)所示：

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，X为(CH₂)_n，n为1-6的整数。

3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物为：

4.一种制备权利要求1-3任一项所述的化合物的方法，其特征在于，该方法的反应式如下：

式中X为(CH₂)_n，n为1-6的整数。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

1)1-(2-氨基-9-氢-嘌呤-6-)-1-甲基吡咯烷氯化物(b)的合成

将2-氨基-6-氯-嘌呤(a)溶于有机溶剂，加入1-甲基吡咯烷，搅拌反应，反应结束后，加入丙酮使(b)完全沉淀，过滤，将收集到的固体用乙醚洗涤2次，真空干燥，得到1-(2-氨基-9-氢-嘌呤-6-)-1-甲基吡咯烷氯化物(b)；

2)脂肪族三氟乙酰胺苄醇(c)的合成

将脂肪族氨基苄醇和三乙胺按照1:1的摩尔比溶于有机溶剂，在惰性气体保护下逐滴加入三氟乙酸乙酯，搅拌反应，反应结束后，加入乙酸乙酯和水按照体积比为1：1组成的混合液进行萃取，有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥过夜，真空除去溶剂，得到化合物(c)粗产物，粗产物经硅胶柱层析纯化，得到化合物(c)；

3)O⁶-[(脂肪族三氟乙酰胺基)苄基]鸟嘌呤(d)的合成

将步骤2)得到的脂肪族三氟乙酰胺苄醇(c)溶于有机溶剂，加入步骤1)得到的1-(2-氨基-9-氢-嘌呤-6-)-1-甲基吡咯烷氯化物(b)与叔丁醇钾，在惰性气体保护下搅拌反应，反应结束后加入冰乙酸水溶液以中和过量的叔丁醇钾至溶液pH＝7，然后加入二氯甲烷和水按照体积比为1：1组成的混合液进行萃取，二氯甲烷层用水洗2遍，真空干燥，得到化合物(d)粗产物，将粗产物用硅胶柱层析法纯化，得到化合物(d)；

4)O⁶-[(脂肪族氨基)苄基]鸟嘌呤(e)的合成

将步骤3)中制备的O⁶-[(脂肪族三氟乙酰胺基)苄基]鸟嘌呤(d)溶于甲醇/水溶液，加入无水碳酸钾，加热回流，反应结束后，冷却至室温，真空干燥，得到化合物(e)粗产物，将粗产物用硅胶柱层析法纯化，得到化合物(e)；

5)1-(O⁶-[(脂肪族氨基)苄基]鸟嘌呤)-3-(2-氯乙基)脲(f)的合成

将步骤4)中制备的O⁶-[(脂肪族氨基)苄基]鸟嘌呤(e)溶于有机溶剂，在冰浴条件下，逐滴加入氯乙基异氰酸酯，搅拌反应，反应结束后，加入乙酸乙酯和水按照体积比为1：1组成的混合液进行萃取，乙酸乙酯层水洗2遍，真空干燥，得到化合物(f)粗产物，将粗产物用硅胶柱层析法纯化，得到化合物(f)；

6)1-(O⁶-[(脂肪族氨基)苄基]鸟嘌呤)-3-(2-氯乙基)-1-亚硝基脲(g)的合成

将步骤5)中制备的1-(O⁶-[(脂肪族氨基)苄基]鸟嘌呤)-3-(2-氯乙基)脲(f)溶于有机溶剂，在冰浴条件下，逐滴加入含有亚硝酸钠的盐酸/水溶液，避光搅拌反应，反应结束后，将反应液冷冻干燥，得到化合物(g)粗产物，将粗产物溶于甲醇，过滤除去杂质沉淀，重结晶后得到终产物1-(O⁶-[(脂肪族氨基)苄基]鸟嘌呤)-3-(2-氯乙基)-1-亚硝基脲(g)，即式Ⅱ化合物。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中：

所述2-氨基-6-氯-嘌呤(a)与1-甲基吡咯烷的摩尔比为1:1-1:5，优选1:2-1:3；

所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜，优选N,N-二甲基甲酰胺；

搅拌反应时温度控制在15-40℃，优选20-30℃；

反应时间为12-24小时，优选16-20小时。