[发明专利]一种雷替曲塞纳米脂质载体及其制备方法

权利要求书

1.一种雷替曲塞纳米脂质载体，由治疗有效量的雷替曲塞、固体脂质材料、液态脂质、乳化剂和注射用水组成。

2.根据权利要求1所述的雷替曲塞纳米脂质载体，含有以下成分：

雷替曲塞0.01~8%

固体脂质材料0.50-~15%

液态油0~15%

乳化剂0.10~15%

长循环辅料0~15%

附加剂0~15%

注射用水加至适量。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的雷替曲塞纳米脂质载体，其中纳米脂质材料选自甘油三脂类，部分甘油酯，脂肪酸类，类固醇类，蜡纸类及其组合。

4.根据权利要求3所述的雷替曲塞纳米脂质载体，其中，所述甘油三酯为三硬脂酸、三棕榈酸、三月桂酸、三油酸等中、长链脂肪酸的甘油脂，所述部分甘油酯为单硬脂酸甘油酯、含有单、二，三酰甘油酯的合成甘油酯等及其化合物；所述的脂肪酸类为硬脂酸、棕榈酸、二十二碳烷酸、辛酸、豆蔻酸、癸酸及其化合物，类固醇类，包括胆固醇，蜡纸类，包括鲸蜡醇棕榈酸酯、鲸蜡醇十六酸脂，微晶石蜡及其混合物。

5.根据权利要求1-2中任一项所述的雷替曲塞纳米脂质载体，其中所述的液态油选自天然植物油、链长在C₈~C₁₀之间的中等链长脂肪酸甘油酸、油酸、亚油酸、肉豆蔻酸异丙酯、维生素E、维生素A、维生素脂类、鱼油及其任意组合，所述的乳化剂包括脂溶性乳化剂和水溶性乳化剂，所述的脂溶性乳化剂选自磷脂类，其包括卵磷脂，卵黄磷脂及其混合物，脂肪酸山梨坦类，聚山梨酯类及其任意组合；所述水溶性乳化剂选自聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类，聚氧乙烯脂肪酸酯类，聚氧乙烯脂肪醇醚类，蔗糖脂肪酸类，单硬脂酸甘油酯及其任意组合。

6.根据权利要求1-2中任一项所述的雷替曲塞纳米脂质载体，其中所述长循环辅料为PEG分子量为1000~10000的硬脂酸酯、PEG分子量在1000~10000维生素E琥珀酸酯，PEG硬脂酸酯与分子量为200~10000的PEG的混合物，Myrj类，Brij类，PEG—二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、PEG—二棕榈酰磷脂酰胆碱、PEG—二棕榈酰磷脂酰乙醇胺，神经节苷脂，聚丙烯酰胺，壳聚糖，聚乙二醇聚十六烷基腈基丙酸酯，分子量为200~10000的PEG、PVP或PVA及其任意组合。所述的附加剂选自渗透压调节剂，界面膜稳定剂，金属离子络合剂，防腐剂，抗氧剂，分子量在200~10000的PEG、PVP或PVA及其任意组合。

7.一种制备权利要求1～6中任一项所述的雷替曲塞纳米脂质载体的方法，该方法包括以下步骤：

1)将雷替曲塞，固态脂质材料，液态油，脂溶性乳化剂溶于有机溶剂中，然后出去有机溶剂，并加热至60~100^.。C熔融，以构成有机相；

2)将长循环辅料，水溶性乳化剂，附加剂溶于注射用水中，并加热至60~100^。C,以构成水相；

3)将有机相的有机溶剂采用减压蒸发或真空干燥等方法除去，在60~100^。C温度下，在搅拌或高剪切条件下将所述有机相和水相混合，以制备初乳；

4)对所述初乳进行超声或高压均质处理，并倾入冰水中，从而制得雷替曲塞纳米脂质载体。或先不去除去有机相有机溶剂，在0~100^。C的温度下，在搅拌或高剪切条件下将所述有机相和水相混合，制备初乳，将所述进行超声或高压均质处理，再采用减压蒸发或真空干燥等方法除去有机溶剂，即得雷替曲塞纳米脂质载体。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述有机溶剂选自二氯甲烷，氯仿，丙酮，甲醇，乙醇，乙醚，四氢呋喃或异丙醇及其任意组合。

9.根据权利要求8所述的方法，其中向所述制得的雷替曲塞纳米脂质载体进一步加入冻干保护剂以制成冻干制剂。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述的冻干保护剂选自海藻糖，蔗糖，甘露醇，葡萄糖，氯化钠，乳糖，山梨糖，右旋糖苷，甘油或甘氨酸及其任意组合。