[发明专利]一种治疗偏头痛的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，尤其涉及一种治疗偏头痛的药物组合物及其应用。

背景技术

偏头痛(Migraine)是一种临床常见、反复发作的慢性脑血管疾病，现代医学称之为原发性血管神经头痛，属10类(种)严重危害人类健康的重大疾病。2010年中国原发性头痛流行病学调查显示，偏头痛发病率9.3％，治疗费用高达873.6亿年。在美国，每年因头痛发作造成的经济损失高达130亿美元。针对偏头痛，西医尚无肯定的根治性治疗，只能预防和控制发作。传统控制症状西药有阿司匹林、布洛芬、麦角胺类制剂等，虽价廉易接受，但副作用大且疗效不佳，长期服用受限；二十世纪90年代才用于临床的曲坦类，虽能有效控制发作但价格昂贵，且有心血管副作用；可待因、度冷丁等虽镇痛效果尚好，可长期服用能产生依赖或成瘾。

中国专利CN103599094A公开了一种4-氧代戊酸的新用途，即：4-氧代戊酸能明显拮抗乙酰胆碱所致回肠平滑肌兴奋的作用，对正常离体肠管也具有明显的抑制作用，同时可抑制脾虚小鼠的肠推进，并可抑制蓖麻油引起的小鼠腹泻，由此为临床止泻药提供一种新的选择。

通过检索国内外文献，目前尚没有发现4-氧代戊酸具有治疗偏头痛的生物活性的文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种毒副作用确切，毒副作用低的治疗偏头痛的药物组合物及其应用。

为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究并不懈探索，最终获得了如下技术方案：

一种治疗偏头痛的药物组合物，由活性成分和辅料制备而成，所述的活性成分包括4-氧代戊酸。

优选地，如上所述治疗偏头痛的药物组合物，其中所述的活性成分由4-氧代戊酸组成。

进一步优选地，如上所述治疗偏头痛的药物组合物，其中所述的药物组合物为口服制剂，所述的口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。

本发明通过硝酸甘油致偏头痛大鼠模型实验的研究，结果显示4-氧代戊酸能抑制偏头痛大鼠的挠头次数，缓解偏头痛行为学症状；同时能降低偏头痛大鼠血浆中5-HT、NO的含量；这预示着4-氧代戊酸具有治疗硝酸甘油所致大鼠偏头痛的作用。因此，本发明还提供一种制药用途，即：4-氧代戊酸在制备治疗偏头痛的药物中的应用。优选地，4-氧代戊酸在制备治疗硝酸甘油致偏头痛的药物中的应用。

与现有技术相比，本发明涉及的药物组合物治疗偏头痛的疗效好，毒副作用小，生产成本低，适用于慢性病的长期服用，易于被患者接受。

具体实施方式

本发明通过硝酸甘油致偏头痛大鼠模型实验的研究，结果显示4-氧代戊酸能抑制偏头痛大鼠的挠头次数，缓解偏头痛行为学症状；同时能降低偏头痛大鼠血浆中5-HT、NO的含量。下面通过药物干预动物模型的试验例进一步说明4-氧代戊酸治疗偏头痛的生物活性。

健康雄性SD大鼠50只，体质量200-220g，雌性各半。在适应性喂养1周后，按体质量随机分为5组，分别为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、氧代戊酸高、低剂量组，每组10只。造模前，先观察各组大鼠90 min内的自然挠头次数。参照Cristina Tassorelli等人报道的方法（Tassorelli C，Joseph S A．Systemic nitroglycerin induces fos immunoreactivity in brainstem and forebrain structures of the rat[J]．Brain Res，1995，682(1-2)：167．），复制硝酸甘油型偏头痛动物模型。除正常对照组外，其余4组动物均皮下注射硝酸甘油10mg/kg。造模后，分别观察各组大鼠的挠头次数，每30min为一个时间段，连续观察3个时间段，记录三个时间段的挠头总数，挠头次数以各时间段(造模后每隔30 min)内的总次数表示；于造模后的30min、150min时，按组分别灌胃给药两次(正常对照组、模型对照组灌胃给予生理盐水)，阳性对照组每次灌胃布洛芬240mg/kg，氧代戊酸高、低剂量组每次分别灌胃4-氧代戊酸600mg/kg、300mg/kg。造模3h时，颈静脉取血，检测血浆中5-HT、NO的含量。

根据表1的试验结果可以看出，造模开始前90min内，各组动物自然挠头次数无明显差异。造模后，观察30，60，90 min时间段大鼠的挠头次数，至观察结束时，三个时间段挠头次数合计，与模型组比较，各给药组明显抑制偏头痛大鼠的挠头次数，这表明4-氧代戊酸能缓解偏头痛大鼠行为学症状。