[发明专利]来自丁酸梭菌的脂磷壁酸在调节水产动物免疫应答中的用途

说明书

技术领域：

本发明涉及调节水产动物免疫应答的丁酸梭菌细胞壁脂磷壁酸，具体为来自丁酸梭菌的脂磷壁酸在调节水产动物免疫应答中的用途。

背景技术：

细菌性疾病是水产养殖业的主要传染病，严重威胁水产养殖动物的健康。目前，使用高剂量的抗菌药物仍然是防治鱼类细菌性疾病的主要方式。高剂量的抗菌药物会导致水产品产生药物残留，危害消费者健康。同时，长期使用抗菌药物还引起细菌产生耐药性，进而导致细菌性疾病更加难以防治。在这一背景下，筛选益生菌株，利用细菌的益生作用来防治病原菌就成为水产动物疾病防控新的发展方向。近年来，已有多种新型微生态制剂在生产中应用并取得了较好的效果。然而，在水产动物养殖生产中使用益生菌也存在着诸多局限：(1)益生菌对环境要求较高，养殖水体不能满足其生长增殖的需要，导致其存活率较低，效果欠佳；(2)益生菌在水产动物肠道中不能长期定植，很难持久发挥抑菌作用；(3)益生菌在水产动物肠道中的密度太低，无法充分发挥免疫调节功能，对病原菌的抑制作用较弱。因此，在充分解析益生菌免疫调节机制的基础上，分离纯化益生菌菌体有效成分，用以防治水产动物细菌性疾病就成为新的发展趋势。

脂磷壁酸是革兰氏阳性菌细胞壁的重要成分，是一类由多聚磷酸甘油酯或多聚磷酸核糖醇构成的阴离子聚合物，其链上羟基往往被丙氨酸(Ala)或N-乙酰葡萄糖胺(N-Acetylglucosamine，GlcNAc)修饰，故通常还带有一定量的正电荷，形成正负电荷交替出现的链状聚合物结构。磷壁酸对革兰氏阳性菌具有十分重要的生理功能，主要包括：(1)保护细菌免受抗生素、表面活性剂、抗菌肽、溶菌酶和热应激等的损伤；(2)维持细菌细胞壁中阳离子的浓度平衡；(3)参与细菌细胞分裂；(4)参与细菌自溶过程；(5)参与宿主细胞相关受体的识别与互作，在革兰氏阳性菌与宿主细胞的互作及免疫调节过程中发挥着十分重要的作用。

革兰氏阳性菌细胞壁脂磷壁酸的结构和性质随着细菌菌株的不同而呈现极大差异。金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌的脂磷壁酸能够导致小鼠出现肺脓肿，并刺激人单核淋巴细胞IL-6、TNF-α等炎症因子的分泌(Weidenmaier等，2010,PLOS One,56:e13227)。干酪乳酸杆菌脂磷壁酸能够刺激巨噬细胞炎症因子IL-12的产生，嗜酸乳杆菌脂磷壁酸也能够诱导宿主细胞IL-12等促炎症因子的分泌(Kaji等，2010，TheJournal of Immunology,184:3505-3513；Duncker等，2008，Neurogastroenterology&Motility,20:843-850)。也有研究发现，植物乳杆菌磷壁酸能够刺激巨噬细胞一氧化氮(NO)的产生，从而发挥抗炎症作用(Kang等，2011，Molecular Immunology,48:2170-2177)。

发明内容：

本发明针对现有技术的上述不足，提供一种能够改善水产动物的肠道免疫功能，抑制病原菌对水产动物的感染，降低发病率的来自丁酸梭菌的脂磷壁酸在调节水产动物免疫应答中的用途。

本发明将脂磷壁酸用于调节水产动物免疫应答，该脂磷壁酸来自丁酸梭菌细胞壁。

本发明将来自丁酸梭菌的脂磷壁酸成分用于水产动物养殖中即来自丁酸梭菌的脂磷壁酸在调节水产动物免疫应答中的用途，脂磷壁酸在水产动物饲料中的添加量以丁酸梭菌的量计为10⁶cfu/g-10¹¹cfu/g(是“10⁶cfu/g-10¹¹cfu丁酸梭菌菌体中的磷壁酸成分”的意思；也就是说，原来是直接添加菌体的，现在改为添加同样数量菌体中的磷壁酸成分，以下亦同)。

本发明将来自丁酸梭菌的脂磷壁酸成分在大黄鱼、鲈鱼等海水养殖鱼类饲料中的添加量以丁酸梭菌的量计为10⁶cfu/g～10⁹cfu/g(含义同上述脂磷壁酸在水产动物饲料中的添加量以丁酸梭菌的量计为10⁶cfu/g-10¹¹cfu/g表示的含义)。

本发明将来自丁酸梭菌的脂磷壁酸成分在南美白对虾饲料中的添加量以丁酸梭菌的量计为10⁸cfu/g～10¹⁰cfu/g(含义同上述脂磷壁酸在水产动物饲料中的添加量以丁酸梭菌的量计为10⁶cfu/g-10¹¹cfu/g表示的含义)。