[发明专利]烟碱经皮递送系统

说明书

本申请是申请日为2006年6月20日、申请号为200610093874.1的发明名称为《烟碱经皮递送系统》的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及粘附到外部皮肤使烟碱经皮吸收进入体内的烟碱经皮递送系统。

背景技术

众所周知，包含在香烟中的烟碱与习惯性吸烟密切相关。作为减少吸烟的方法，已经提议给药一定形式的烟碱而不是吸烟进入活体来抑制习惯性吸烟，全球已经提出多种给药烟碱的方法来培养抗吸烟情绪。这些方法被称为烟碱补充疗法，其包括下述方法。

它们中的一种是从口腔给药人体包含在口香糖或药物锭剂中的烟碱的方法。根据该给药方法，当患者在口腔中咀嚼口香糖或药物锭剂时，烟碱从粘膜吸收入口腔。然而，实际上，大量烟碱随着唾液吞下，由于这点，如口服给药常规药物一样，烟碱在通过肝期间大部分被代谢和从血液中清除，无法得到高效果。而且，由于该方法是短期给药方法，需要频繁应用，并且由于烟碱直接接触口腔和食道内壁，会引起不舒服的副作用例如不好的味道、胃灼热、恶心、呃逆等。

有一种方法，其中将包含烟碱的溶液置于塑料的一次性容器中或多次使用的容器中，将其插入鼻孔从鼻腔粘膜直接给药容器中的烟碱溶液。然而，从卫生观点来说，因为容器直接接触鼻孔粘膜，该方法不是优选的。并且，处理和操作有困难。而且，因为如在上述方法中仅得到短期效果，多次给药是必要的。特别地，该方法存在问题，因为它包括将容器插入鼻孔，使得在他人面前给药使人尴尬等。

作为一种解决了上述两种给药方法存在问题的方法，近年来实施了一种包括通过烟碱经皮递送系统方法经皮给药烟碱的方法(例如US专利No.4597961)。该使用烟碱经皮递送系统的方法通过一次粘附可保持血药浓度恒定水平较长时间，并且没有与包括口腔给药的方法相关的不舒服的副作用。而且，由于其易于操作等及非常方便使用，主要应用通过经皮吸收连续给药烟碱的方法。

为了使用这些烟碱经皮递送系统，已经开始戒烟计划来戒烟，根据该计划，其通常需要每天一次粘附，使用几周。虽然改变所述贴剂的尺寸以逐渐减少每天给药烟碱的剂量，在该计划结束前，其通常最多花费8至10周。在这期间，患者需要每天更换烟碱经皮递送系统。

在如此使用烟碱经皮递送系统中，在粘合剂层中使用常规丙烯酸粘合剂或橡胶粘合剂作为粘合剂将制剂固定到皮肤上的烟碱经皮递送系统存在问题：在为了更换剥离制剂过程中，存在皮肤刺激。而且，为了所述制剂的生产方法的方便，将非织造物或纸插入所述制剂的粘合剂层，使整个制剂增厚，由于物理刺激，其又引起应用中的粗糙感觉和粘附期间并不一定好的感觉。

如本文使用的，一般来说，粘附期间良好的感觉指粘附制剂在固定在皮肤上、柔软感觉等方面优越，和患者没有感觉到接近制剂粘附位点的异物感觉。粘附期间的不好感觉通常指粘附制剂在固定在皮肤上、柔软感觉等方面不好，和患者感觉到接近粘附位点的异物感觉(粗糙感觉等)。

虽然普通的橡胶粘合剂适宜粘附到干性皮肤，由于粘合剂具有低亲水性，应用期间在皮肤和粘着表面之间汗水汇集，其可支起(lift)粘合剂，引起脱层，因而导致使用期间脱落。而且，汗水致使闷热而易于引起刺激，并且粘附期间感觉并不一定好。

在使用代表性橡胶粘合剂聚异丁烯(PIB)粘合剂的情况下，可以利用一种技术，其包括混合高分子量组分和低分子量组分以给予人类皮肤良好的粘着性和内聚性(cohesion)(例如JP-B-3035346)。然而，为了获得良好的皮肤粘附，需要牺牲一些内聚性，当优先考虑粘附性时，存在的问题是由于内聚降低，在保存期间粘合剂从制剂边缘流出，因此，这样引起冷流动性(低温流动性)。由于包装材料中粘合剂的附着，冷流动性引起制剂从包装材料中取出的困难。特别地，由于烟碱对粘合剂有强的塑化作用，在烟碱经皮递送系统中上述的冷流动性现象会明显表现出。

如上所述的，还未知包含表现出良好的粘着性和内聚性的粘合剂层的烟碱经皮递送系统。

鉴于上述的情况，对于使用烟碱经皮递送系统，目前认为在更换制剂时期望每次改变粘合位点，以此来防止敷用期间的皮肤刺激。然而，当更换为新的制剂时，剥离引起的刺激是不容忽视的。

因此，期望开发具有良好粘附性和内聚性并同时在剥离期间表现出对皮肤低刺激性和在粘附期间显示良好感觉的烟碱经皮递送系统。