[发明专利]一种pH响应的双荧光功能聚合物纳米微球及其在肿瘤组织检测中的应用

权利要求书

1.一种pH响应的双荧光发射聚合物纳米微球，其特征在于：由如下步骤制备得到：

(1)称取2-10mmol的异丙基丙烯酰胺NIPAM单体溶解于100-200mL的去离子水中，再加入10-50mmol的聚合单体1，1×10^-6-5×10^-6mol的荧光分子A，室温和氮气保护下，机械搅拌30-60min；然后逐渐升温至60-70℃，加入5-15mL含0.3-0.6mmol引发剂的水溶液，引发聚合，反应12-24h后得到含荧光分子A的聚合物种子微球；最后通过高速离心除去液相中未聚合的单体、引发剂等杂质，再将离心得到的含荧光分子A的聚合物种子微球溶解于50-100mL去离子水中待用；

(2)向步骤(1)的聚合物种子微球溶液中加入10-60mmol的聚合单体1和1-5mmol的pH响应性聚合单体2，室温和氮气保护下，机械搅拌30-60min，然后逐渐升温至70-85℃，加入15mL含0.5–1.5mmol引发剂的水溶液，引发聚合，反应12-24h后得到核壳结构的聚合物纳米微球；最后通过高速离心除去液相中未聚合的单体、引发剂等杂质，再将离心得到的核壳结构聚合物纳米微球溶解于50-100mL去离子水中待用；

(3)量取10-30mL步骤(2)得到的核壳纳米微球乳液，称取2-10μmol的荧光分子B加入到该核壳纳米微球乳液中，在30-40℃，氮气保护的条件下，磁力搅拌下反应3-8h；最后通过高速离心除去液相未复合的荧光分子B，获得荧光分子A和B复合的双荧光核壳聚合物纳米微球；

其中，聚合单体1是苯乙烯、氟代苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸缩水甘油酯；pH响应性聚合单体2是丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸纳或甲基丙烯酸二甲氨基乙酯；

荧光分子A是稀土配合物RaXnYm、半导体纳米晶、罗丹明B或金属纳米簇；其中，Ra为铕、铽、铥、镧、铒或镱；第一配体X是噻吩甲酰三氟丙酮、乙酰丙酮、二苯甲酰甲烷或水杨酸，n＝1-3；第二配体Y是1,10-邻菲罗啉，m＝0-1；

荧光分子B是溴化(N,N,N-三乙基-3-(4-(1,2-二苯基-2-(4-(2-三乙基胺)乙氧基)乙烯基)乙烯基)苯基)丙基胺、溴化2,2’,2’’-(4,4’,4’’-(2-(4-(3-s三乙胺)丙基)苯基)1,1,2-三苯基乙烯基三氧)三(N,N,N-三乙基乙胺)、六苯基噻咯、硅杂环戊二烯、1,1-二[对-(二乙基氨甲基)苯]-2,3,4,5-四苯并硅杂环戊二烯或3-(4-(1,2-二苯基-2-(4-磺基乙氧基)苯基)乙烯基)丙基-1-磺酸钠。

2.一种pH响应的双荧光发射聚合物纳米微球，其特征在于：半导体纳米晶为CdTe、CdSe、CdS、PbS、PbSe或PbTe。

3.一种pH响应的双荧光发射聚合物纳米微球，其特征在于：金属纳米簇为Au纳米簇或Ag纳米簇。

4.一种pH响应的双荧光发射聚合物纳米微球，其特征在于：引发剂是过硫酸钾K₂S₂O₈、过硫酸铵(NH₄)₂S₂O₈、过硼酸钠NaBO₃·4H₂O、过硫酸钠Na₂S₂O₈或偶氮二异丁氰AIBN。

5.一种在肿瘤组织检测中应用的荧光材料，其特征在于：是由权利要求1～4任何一项所述的双荧光核壳聚合物纳米微球制备得到。