[发明专利]一种氯诺替康分散片及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及化学制药领域，具体涉及一种氯诺替康分散片及其制备方法。

发明背景

氯诺昔康(Lomoxicam)，化学名称为6-氯-4-羟基-2-甲基-3-(2-吡啶氨基甲酰基)-2H-噻吩并[2，3-e]-l，2-噻嗪-1，1-二氧化物，属氧昔康类非甾体抗炎镇痛药。其具有较强的镇痛和抗炎作用，可用于外科术后急性疼痛、外伤引起的中至重度疼痛、急性坐骨神经痛和腰痛、各种头痛、晚期癌痛，亦可用于慢性腰痛、骨关节炎、类风湿关节炎和强直性脊椎炎的治疗。

氯诺昔康非胃肠道给药在缓解术后疼痛方面与吗啡、度冷丁和曲马多一样有效，但氯诺昔康的耐受性优于吗啡和曲马多。在癌痛病人，氯诺昔康作为辅助镇痛药还可以减少吗啡的用量。文献还表明，在抗炎剂量的10倍剂量时，氯诺昔康还可产生解热作用。

中国专利CN200410053987公开了一种口腔速崩组合物，该制剂包括脂质掩味剂和崩解剂。中国专利CN200610118425公开了一种氯诺替康缓释片及其制备方法，包含一种或多种辅料。但其均为未公开本发明所述药物制剂配方的氯诺昔康分散片。

现市场所售为氯诺替康普通片剂或分散片，但未公开本发明所述的药物组分比例，也未采用酸化剂，本发明提供的氯诺替康分散片采用酸化剂将其包裹或互相包裹，从而达到包埋的效果，崩解速度快，同时也提高了其生物利用度。

发明内容

本发明提供一种氯诺替康分散片，是根据现有的氯诺替康药物制剂形式要么添加表面活性剂对机体有刺激、且生物利用度不高等问题，要么没有采用酸化剂。本发明提供一种氯诺替康分散片，采用酸化剂将其包裹或互相包裹，从而达到包埋的效果，并且经过反复试验将各组分筛选到本发明所述的重量比，意外地发现得到的分散片质量稳定，溶出快，体内分布迅速，生物利用度高，分散性、崩解性好，在1分钟内能够崩解完全，且本品不含表面活性剂，可减小对机体刺激。

一方面，本发明提供一种氯诺替康分散片，其包含如下按照重量百分数计的组分：氯诺替康0.5～16％，填充剂10～50％，崩解剂10～50％，酸化剂10～60％，粘合剂0.1～20％，润滑剂及助流剂0.1～30％。

在其中一些实施方案，本发明所述的氯诺替康分散片，其包含如下按照重量百分数计的组分：氯诺替康8％，填充剂40％，崩解剂37％，酸化剂10％，粘合剂2％，润滑剂及助流剂3％。

在另一些实施方案，本发明所述的氯诺替康分散片，其包含按如下重量百分数计的组分：

氯诺替康  8g

乳糖  300g

交联聚乙烯吡咯烷酮  67g

羧甲淀粉钠  200g

羟丙甲基纤维素  3.5g

柠檬酸  100g

微粉硅胶  25g

硬脂酸镁  7.5g

水  175

95％乙醇  114g

制成1000片。

在其中一些实施方案，本发明所述的氯诺替康分散片，其中，所述填充剂为淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇或木糖醇中的一种或它们的混合物。

在其中一些实施方案，本发明所述的氯诺替康分散片，其中，所述崩解剂为微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、干淀粉中的一种或它们的混合物。

在其中一些实施方案，本发明所述的氯诺替康分散片，其中，所述酸化剂为柠檬酸、乳酸、醋酸、乙二酸、丙二酸、丁二酸、酒石酸、己二酸、苹果酸、烟酸、果胶酸、抗坏血酸、咖啡酸、富马酸、马来酸、磷酸溶液中的一种或它们的混合物。

在其中一些实施方案，本发明所述的氯诺替康分散片，其中，所述粘合剂为羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、淀粉、预胶化淀粉、聚维酮、明胶、聚乙二醇、乙醇、水中的一种或它们的混合物。

在其中一些实施方案，本发明所述的氯诺替康分散片，其中，所述润滑剂及助流剂为微粉硅胶、硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇类中的一种或它们的混合物。

另一方面，本发明涉及一种氯诺替康分散片的制备方法，其包括如下步骤：(1)将氯诺替康和药用辅料分别过筛；粘合剂溶于浓度为85％或以下的乙醇溶液或水溶液中后，再将处方量的酸化剂溶于含粘合剂的溶液中，得到酸液；(2)氯诺替康采用步骤(1)所制的酸液包埋后与填充剂、崩解剂、助流剂混合均匀，加入粘合剂，混合，制成软材；(3)将软材过14～30目筛、40～60℃干燥，14～30目整粒；(4)加入润滑剂，混合均匀；(5)压片，制成氯诺替康分散片。