[发明专利]一种具有核壳结构的磁性胶体纳米晶簇及其制备方法和应用

说明书

本发明属于功能材料技术领域，具体涉及一种以光敏剂5‑盐酸乙酰氨基丙酸作为自支撑材料的具有核壳结构的磁性胶体纳米晶簇及其制备方法和在治疗膀胱癌中的应用。本发明的具有核壳结构的磁性胶体纳米晶簇的核为磁性四氧化三铁纳米晶簇，壳为以ALA作为支撑材料的配位聚合物，通过下述方法制备：首先制备琼脂糖稳定的磁性胶体纳米晶簇，然后在合成磁簇的基础上，制备配位聚合物包覆的具有核壳结构的磁簇。本发明所述磁性胶体纳米晶体簇，制备简单、载药量大，对膀胱癌特异性靶向较强，治疗膀胱癌的效果较好；且所述制备方法可较好地控制配位聚合物壳层的厚度、载药量，应用前景良好。

技术领域

本发明属于功能材料技术领域，涉及一种具有核壳结构的磁性胶体纳米晶簇及其制备方法和应用；具体涉及一种以光敏剂5-盐酸乙酰氨基丙酸(ALA)作为自支撑材料的具有核壳结构的磁性胶体纳米晶簇及其制备方法和在治疗膀胱癌中的应用。

背景技术

近年来，磁性纳米载药系统，尤其是磁性胶体纳米晶簇正受到人们的广泛关注。由于磁性胶体纳米晶簇具有较强的磁响应性和较好的载药性能，可在外加磁场下方便、快速靶向到病变部位，在病变部位释放出药物分子，提高药物的利用率，达到有效治疗疾病的目的。例如，以磁性胶体纳米晶簇为基础，构建磁性纳米载药系统，并应用于膀胱癌的治疗。实践显示，上述材料能明显提高膀胱癌的治疗效果，但在应用上述材料进行靶向载药时尚缺乏有特异性。

研究显示，在纳米载体表面偶联或吸附与膀胱癌具有较强亲合力的物质，可使纳米载体导向到肿瘤细胞，从而提高其靶向的特异性。5-盐酸乙酰氨基丙酸(ALA)作为第二代光敏剂的代表已被广泛应用于膀胱癌的光动力诊断和治疗；利用ALA能够被膀胱癌细胞特异性吸收的特性，对纳米材料结构的表面进行修饰可提高其靶向的特异性而且还具有光动力治疗的功能。而目前，必须解决的关键问题是，既要实现ALA的高效包覆，又要实现ALA在纳米载体表面的特异靶向效果。

有研究指出，配位聚合物可帮助实现上述设计；所述配位聚合物复合材料具有以下优点：(1)完全基于功能分子来设计，形成完全由功能分子支撑的金属有机框架结构，因此能提高复合材料中的功能分子的含量；(2)配位键是一类非共价键连接方式，不仅不会改变功能分子的本质特性，而且只要基于配位键形成的前提条件，功能分子的选择具有多样化的特点；(3)配位键可在一定环境条件下可逆形成，具有对环境的刺激响应性，能够实现功能分子的可控释放；(4)配位聚合物的金属离子具有很多有机分子所缺乏的优异性质，例如核磁共振呈像、氧化还原催化、光电传输性质等。

基于此，本申请的发明人拟在合成磁性胶体纳米晶簇的基础上，借助配位聚合物的特性制备以ALA为自支撑材料的具有核壳结构的磁性胶体纳米晶簇，该材料将为膀胱癌的治疗提供一个全新的手段，具有重要的临床转化价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有核壳结构的磁性胶体纳米晶簇及其制备方法和应用；具体涉及一种以光敏剂5-盐酸乙酰氨基丙酸(ALA)作为自支撑材料的具有核壳结构的磁性胶体纳米晶簇及其制备方法和在治疗膀胱癌中的应用。本发明所述的自支撑结构(Fe3O4-ALA)为一种全新的磁性纳米载药系统，具有制备简单、载药量大，对膀胱癌特异性靶向较强的的特点，能够有效用于提高膀胱癌的治疗效果。

本发明的具有核壳结构的磁性胶体纳米晶簇的核为磁性四氧化三铁纳米晶簇，壳为以ALA作为支撑材料的配位聚合物。本发明利用光敏剂5-盐酸乙酰氨基丙酸(ALA)能被膀胱癌细胞特异性吸收的特性，对纳米材料结构的表面进行修饰以期提高其靶向的特异性；不仅如此，本发明所采用的ALA本身即具有对膀胱癌的光动力治疗效果，因此，通过所述的自支撑结构能实现磁靶向和ALA特异性靶向的双重靶向，提高膀胱癌的治疗效果。

本发明的具有核壳结构的磁性胶体纳米晶簇通过下述方法制备：