[发明专利]一种用于预防和治疗肝损伤疾病的组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体是指一种用于预防和治疗肝损伤疾病的组合物及其应用。

背景技术

肝纤维化是大多数慢性肝病的病理特征，指在病毒、酒精等损伤因素作用下，引起的慢性肝损害导致肝脏中细胞外基质的生成与降解失衡，纤维结缔组织异常沉积。其病理特点为汇管区和肝小叶内有大量以Ⅰ、Ⅲ型胶原为主的纤维组织增生与沉积，是慢性肝病发展为肝硬化及肝细胞癌的基础和必经阶段。

现有技术中公知肝纤维化是一个可逆转的病变，而抑制肝纤维化药物其非常重要作用。国内外学者针对肝纤维化的形成机制，提出了一系列抗肝纤维化治疗的药物和方法。例如，血管紧张素Ⅱ受体拮抗药能抑制活化的肝星状细胞的增殖、胶原合成和表达促纤维化因子TGF-β和CTGF，其缺陷在于：易引起头晕，体位性低血压等副反应；罗格列酮可以促进肝星状细胞中PPARγ的表达，从而抑制肝星状细胞增殖和胶原合成，其缺陷在于：会引起水肿、低血糖等不良反应；小干扰RNA可以通过纤维化肝脏的窦周间隙而发挥抗肝纤维化作用，大部分目的基因是CTGF、TGF、PDGF和TIMPs等细胞因子，其缺陷在于：所述细胞因子在许多生理过程中发挥作用，对它们的抑制可能会出现较严重的副作用。近年来，国内有中药复方抗肝纤维化的报道，但其机理不确切，未知风险大。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于预防和治疗肝损伤疾病的组合物及其应用，有效抗肝纤维化和肝硬化，其安全、易得、可长期服用。

为达成上述目的，本发明的解决方案为：

一种用于预防和治疗肝损伤疾病的组合物，包含以下活性成分：剂量为0.01-2g的ω-3多不饱和脂肪酸；剂量为0.001-1g的姜黄素和/或其衍生物。

进一步，所述姜黄素衍生物包括二氢姜黄素、四氢姜黄素、六氢姜黄素、去甲氧基姜黄素和二去脱甲氧基姜黄素中的一种或几种混合。

进一步，所述ω-3多不饱和脂肪酸包含二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、α-亚麻酸(ALA)中的一种或几种混合。

进一步，所述ω-3多不饱和脂肪酸的化学形式包括游离酸、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯、磷脂、或药学上可接受的盐的一种或几种。

进一步，所述组合物加上辅料或辅助性成分，制备成散剂、片剂、微丸、微囊、硬胶囊、乳剂、混悬剂、软胶囊剂型。

进一步，所述辅料或辅助性成分包含抗氧化剂维生素E、维生素C、辅酶、矿物质组分。

进一步，所述组合物在制备用于预防和治疗肝损伤疾病药物的应用。

进一步，所述组合物在制备用于预防和治疗肝损伤疾病膳食补充剂的应用。

采用上述方案后，本发明使用的剂量为0.01-2g的ω-3多不饱和脂肪酸；剂量为0.001-1g的姜黄素或其衍生物的组合物，经大鼠实验，具有较确切的抗肝纤维化和肝硬化作用，且与单独给予DHA或姜黄素相比具有优效性。

附图说明

图1是本发明各组大鼠肝组织切片示意图。

具体实施方式

以下结合附图及具体实施例对本发明做详细描述。

本发明揭示一种用于预防和治疗肝损伤疾病的组合物，包含以下活性成分：剂量为0.01-2g的ω-3多不饱和脂肪酸，优选剂量为0.5g；剂量为0.001-1g的姜黄素和/或其衍生物，优选剂量为0.2g。所述姜黄素和/或其衍生物与ω-3多不饱和脂肪酸的质量比例范围为1:2000-100:1。

所述ω-3多不饱和脂肪酸可通过合成或从鱼油和藻油中优化获得，可使用ω-3不饱和脂肪酸的各种混合物，ω-3多不饱和脂肪酸包括但不限于二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、α-亚麻酸(ALA)，优选长链脂肪酸，最优选的是二十碳-5,8,11,14,17-五烯酸EPA以及二十二碳-4,7,10,13,16,19-六烯酸DHA。

姜黄素具有优良的预防和治疗由各种因素引起的肝纤维化症状的作用而无明显的毒副反应。本发明使用的姜黄素衍生物包括但不限于二氢姜黄素、四氢姜黄素、六氢姜黄素、去甲氧基姜黄素和二去脱甲氧基姜黄素，可通过天然提取或人工合成获得。可使用姜黄素及其衍生物的各种混合物，优选姜黄素。

实施例一

取姜黄素200g，鱼油(含质量百分比为10％的DHA，质量百分比为16％的EPA)400g，维生素E40g，加入20g丙二醇以及200g聚乙二醇400，加入甘油适量，混匀成药液，将药液与明胶液分别加入于压丸机的料槽中，压丸机转动压制成胶丸，干燥后制成1000粒软胶囊。

实施例二