[发明专利]一种吡唑衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机化学技术领域，尤其涉及一种吡唑衍生物的制备方法。

背景技术

氮杂Michael反应是形成新的C-N键、合成β-氨基羰基化合物的原子经济性反应和最有效途径之一，其产物β-氨基羰基化合物是重要的有机合成中间体，可进一步合成β-氨基酸、β-内酰胺、天然产物和药物等活性分子。近年来，氮杂Michael反应（包括不对称催化氮杂Michael反应）研究成为有机合成热点之一，化学工作者纷纷报道了在不同催剂催化下供体、受体多样的这一转化，并取得了丰硕成果。但是，相比较胺、羟胺等广为研究的N-亲核试剂而言，对弱亲核性的芳香氮杂环化合物参与的氮杂Michael反应的研究报道则较少。

吡唑是一类重要的五元芳香氮杂化合物，该吡唑类化合物大多具有重要的生物活性，除在农药领域被广泛用作除草剂、杀虫剂、抗真菌剂之外，在医药领域有着更为重要的应用，如具有抗癌、抗菌、消炎、抗抑郁、抗惊厥和抗肥胖等活性。近年，Fustero等对吡唑类化合物的合成方法进行了全面综述，吡唑与活化烯烃的氮杂Michael反应不仅是合成N1-取代吡唑化合物的有效方法之一，在有机合成方法学上极具意义和挑战性，而且其产物因同时带多个官能团可进一步转化为多种有用分子，具有潜在的合成和药用价值。但目前对吡唑与活化烯烃的氮杂Michael反应的报道却很少。

2007年，林贤福等相继报道了酶和离子液体催化吡唑与丙烯酸甲酯的氮杂Michael反应，分别获得了56%和85%的产率；2012年，李鹏飞等系统研究了无催化剂条件下吡唑分别与β,γ-不饱和-α-酮酸酯和硝基烯的氮杂Michael反应，取得了满意的结果，但在此条件下，吡唑与α,β-不饱和酮不反应，而α,β-不饱和酮是一类重要的Michael受体，但目前关于吡唑和α,β-不饱和酮的氮杂Michael反应的报道很少；2007年，Kawatsura和Uenishi等报道了过渡金属盐HfCl₄或ScCl₃可催化该反应，但仅适用于几种脂肪类烯酮底物；其它已公开报道的几例底物则仅局限于5-溴二氢茚酮、环己烯酮和环戊烯酮。最近，Sahoo等报道了通过吡唑与炔丙醇的氧化还原异构化/Michael加成串联反应合成β-(N1-吡唑基)酮的方法。由此可见，对吡唑与烯酮的α,β-不饱和酮的氮杂Michael反应研究尚显不足，而探索一种便捷、高效、底物适用广泛的新方法则具有一定的积极意义和挑战性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种便捷、高效、底物适用广泛的吡唑衍生物的制备方法。

为解决上述问题，本发明所述的一种吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将5 mol%碳酸铯、0.3 mmol烯酮、0.45 mmol吡唑和1.5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为105~115℃的条件下搅拌反应6~12 h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物；

⑵所述反应混合物中加入5 mL乙酸乙酯，常温条件下进行萃取，得到有机相；

⑶所述有机相依次用2 mL水、2 mL饱和食盐水洗涤后，经无水Na₂SO₄干燥，并在35~60℃条件下减压浓缩除去溶剂，得到粗产物；

⑷所述粗产物进行硅胶柱层析分离，即得吡唑衍生物β-(N1-吡唑基)酮。

该吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：

⑴将1.5 mmol丙烯酸甲酯、2.25 mmol吡唑、5 mol%碳酸铯和5 mL 1,4-二氧六环依次加入具冷指的干燥 Schlenk反应管中，在回流温度为105~115℃的条件下搅拌反应6 h，直至TLC检测反应完全，得到反应混合物；

⑵所述反应混合物中加入10 mL乙酸乙酯，常温条件下进行萃取，得到有机相；

⑶所述有机相依次用5 mL水、5mL饱和食盐水洗涤后，经无水Na₂SO₄干燥，并在30~40℃条件下减压浓缩除去溶剂，得到粗产物；

⑷所述粗产物进行硅胶柱层析分离，即得3-(1H-吡唑基-1-基)丙酸甲酯。

该吡唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：