[发明专利]一种含氯仿的手性膦化合物晶体及用途

说明书

一、技术领域

     本发明涉及一种手性化合物及用途，具体地说是一种手性膦化合物晶体及用途。

二、背景技术

     手性噁唑啉及金属的配合物在Didls-Alder（狄乐斯-艾而特）二烯环加成反应、Michael（米歇尔）缩合反应、Friedel-Crafts（傅瑞德-克拉佛兹）缩合反应、Aldol（醇醛）缩合反应等许多反应中表现出良好的不对称催化活性和高对映选择性，因而受到广泛的关注。[1-5]

(1)   You, S. L.; Hou, X. L.;  Dai, L.X.; Yu, Y. H.; Xia, W. J. Org. Chem.2002, 67 (14), 4684. 

(2)    Dai, L.X.; Shu, T. T.; You, L.; Deng, W. P.;  Hou, X. L .Acc. Chem. Res. 2003, 36 (9), 6059.

(3) Mueller, Constanze A.; Pfaltz, Andreas. Angewandte Chemie, International Edition 2008,  47(18),  3363.     

(4) Stohler, R.; Wahl, F.; Pfaltz, A.., Synthesis 2005, 9, 1431.

(5) Smidt, S. P.; Zimmermann, N.; Studer, M.; Pfaltz, A.. Chemistry--A European Journal 2004,  10(19),  4685.

申请人长期从事不对称化合物的研制，并陆续申请了发明专利，ZL200610096004.X、CN101016311A、CN101099936A、200810020198.4、CN101279954A、200810022278.3。

 三、发明内容

     本发明旨在为不对称合成领域特别是制备手性药物化合物提供一种高效手性催化剂，所要解决的技术问题是遴选并合成手性配体以制备手性催化剂。

本发明所称的手性膦化合物是化学名称为-2-氧代-4H-1,3,2-苯基噁唑啉基膦酰胺-2,3-二氢化-2-苯基-3-（苯甲基）-α-（氯甲基），有以下化学结构式： 

   

   本手性膦化合物的合成方法为两步，第一步以2-羟基苯腈（2-氰基苯酚）和L-苯甘氨醇反应制备中间体2-[(4S)-4, 5-二氢化-4-苯基-2-噁唑啉基]苯酚，本反应在无水ZnCl₂存在条件下于无水氯苯溶剂中回流反应24小时，经分离、纯化后得到中间体。第二步以上述中间体与苯基膦酰二氯[PhPOCl₂]合成目标产物，本反应在无水甲苯和三乙胺混合溶剂中回流反应24小时，经分离、纯化得到白色固体2a-1，将白色固体用氯仿重结晶，得含氯仿的手性膦化合物的单晶2a，反应流程示意如下：

本化合物作为手性催化剂，在亨利反应中表现出良好的催化活性。 

 四、附图说明

图1是化合物的晶体结构图。

五、具体实施方式

1、中间体2-[(4S)-4, 5-二氢化-4-苯基-2-噁唑啉基]苯酚的制备：