[发明专利]一种浓缩六味地黄胶囊的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于中药制药领域，具体涉及一种具有滋阴补肾作用，用于头晕耳鸣，腰膝酸软、骨蒸潮热、盗汗遗精症的浓缩六味地黄胶囊的制备方法。

背景技术

六味地黄为我国中药滋阴补肾的古方名药，是由熟地黄、山药、山茱萸、泽泻、牡丹皮、茯苓共六味中药组成，该方出自宋代钱乙所著的《小儿药证直诀》。宋代名医钱乙，根据张仲景《金匮要略》中的肾气(桂附地黄)胶囊去掉桂枝、附子，留取了地黄、山茱萸、山药、牡丹皮、茯苓、泽泻六味药而成。原方主治小儿五迟之症，现广泛用于肾阴亏虚各种症候。方用熟地黄滋阴补肾，填津益髓为君药。山茱萸滋养肝、肾而涩精，山药补益脾阴而固精，共为臣药。三药相配滋补肝、肾、脾之力较全。但以补肾阴为主，补其不足而治本。配伍泽泻泄肾利湿，并防熟地之滋腻。牡丹皮清泻肝火，并制山茱萸之酸收。茯苓淡渗脾湿，以助山药之健运，以上三药为三泄，泄湿浊平其偏胜以治标，均为佐药。全方配合三补三泄，以补为主。肝、脾、肾三阴并补，以补肾阴为主，相辅相成。滋补而不留邪，降泄而不伤正。组方严谨，是通补开合的经典名方。被誉为补肾方药之祖。经过千年的临床验证，由于其广泛而扎实的疗效，成为发展最稳健、用量最大、越用越火的中成药。经现代药理研究证实，六味地黄制剂具有调节肾功能及内分泌系统、提高肌体免疫力和抗衰老作用，在现代医学临床上主要用于治疗肾功能亏损、虚火上炎、腰酸腿痛、牙齿不固、糖尿病及早衰、须发早白、肤燥面皱、不耐劳乏等症状。

六味地黄胶囊(浓缩胶囊)是经典中成药，现收载于《中国药典》2010版第一部。现有技术制备六味地黄胶囊(浓缩胶囊)的方法为：牡丹皮用水蒸气蒸馏法提取挥发性成分；药渣与酒萸肉20g、熟地黄、茯苓、泽泻加水煎煮二次，每次2小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩成稠膏；山药与剩余酒萸肉粉碎成细粉，过筛，混匀，与上述稠膏和牡丹皮挥发性成分混匀，制胶囊，干燥，打光，即得。上述方法存在如下技术问题；

1、制剂稳定性差。牡丹皮的成分很容易升华损失。2、生物利用度低。没有很好地根据各原料药的特点进行加工、提取、纯化等，使得各原药材的功效没有充分利用，从而导致生物利用度低。3、溶出率低、提取时间长。4、有效成分提取率低、转移率低。

超临界流体萃取技术(SFE)是20世纪兴起的一种提取、分离技术。兼具气、液两者的特点，密度接近于液体，粘度和扩散系数接近于气体，不仅具有与液体溶剂相当的溶解能力，而且具有优良的传质性能。影响超临界提取的因素有SFE的流体比，CO₂流量、压力、时间、温度、粉碎粉粒度等。压力是SFE中最重要的参数。一定温度下，随着压力的增大，流体密度显著增加，溶质的溶解度增大，萃取效率提高。但过高的压力使生产成本明显提高，其萃取率增加有限。在SFE过程中，温度增加，加强了其扩散能力，使得被萃取物在超临界CO₂中溶解度增加，有利于萃取。但随着温度的增加，杂质的溶解度也增加，使精制过程负责化，从而降低产品的收率。同时，温度增加，CO₂流体的密度降低，使得对溶质的溶解力下降，降低产品收率。萃取时间增加，有利于超临界流体与溶质中有效成分的溶解平衡，增加萃取的时间就增加萃取得率。由于萃取一定时间后，随着溶质中有效成分的减少，再增加萃取时间，萃取得率增加缓慢，能耗增加，而且有些无效成分也更多地被萃取出来，直接影响产品的质量。

大孔吸附树脂是一种不溶于酸、碱及各种有机溶剂的有机高分子聚合物，孔径与比表面积都比较大，在树脂内部具有三维空间立体孔结构，具有物理化学稳定性高、比表面积大、吸附容量大、选择性好、吸附速度快、解吸条件温和、再生处理方便、节省费用、提高分离率等诸多优点，改变了传统中药制剂的粗、黑、大现象，有利于中药制剂剂型的升级换代，促进中药现代化眼睛的发展。

包合物技术可使药物在体内的达峰时间缩短，促进药物在体内的吸收、达峰浓度升高，提高生物利用度，并使药物在体内的滞留时间缩短，消除半衰期缩短，消除迅速，使药物在达到治病疗效的同时不会在体内滞留很长时间，减少副作用。