[发明专利]二芳基取代乙内酰硫脲类化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.二芳基取代乙内酰硫脲类化合物，其特征是，

7j的化学结构式如下：

7t的化学结构式如下：

。

2.权利要求1所述的二芳基取代乙内酰硫脲类化合物的制备方法，其特征在于：所述化合物7j的合成路线如下所示：

其中，R1为氢；R2为氯；R3为氰基；R4为氢；R5为甲基；

所述化合物7t的合成路线如下所示：

合成路线I：

其中，R′为氟；R为异丙基；

合成路线II：

其中，R1为氢；R2为三氟甲基；R3为氰基；R4为氟；R5为N-异丙基胺甲酰基；

试剂与反应条件：(i)二氯亚砜，DMF，THF，烷基胺；(ii)Pd/C，H2；(iii)氰化钠，环丁酮，90％醋酸；(iv)硫光气，水；(v)a：DMF，室温；b：甲醇，盐酸；

具体步骤如下：

(i)将原料2-取代-4-硝基苯甲酸溶于无水THF中，加入DMF，冰浴条件下加入二氯亚砜，滴毕，室温反应1小时，减压蒸除溶剂和过量的二氯亚砜，加入无水四氢呋喃溶解，并滴入烷胺的四氢呋喃溶液中，反应完全后，减压蒸除四氢呋喃和过量的烷胺；剩余液体用乙酸乙酯萃取，有机层用水洗，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸除溶剂，得中间体化合物2；其中，2-取代4-硝基苯甲酸、二氯亚砜、烷胺三者的摩尔比为1:(1～1.5):(2～3)；

(ii)将上述所得中间体N-烷基-2-取代-4-硝基苯酰胺溶于无水甲醇中，加入Pd/C，氢气氛围下室温反应过夜，过滤，减压蒸出溶剂得中间体3；

(iii)将取代苯胺A、环丁酮、90％醋酸溶液置于二颈瓶中，搅拌均匀，加入氰化钠，升温至70～80℃，反应24小时；冷却至室温，蒸馏水稀释，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析分离得中间体4，洗脱体系为石油醚：乙酸乙酯体积比＝3:1；其中，取代苯胺A、环丁酮、氰化钠三者的摩尔比为1:2:2；

(iv)将硫光气加入水中，21℃以下充分搅拌形成非均相体系，将取代苯胺B加入上述的非均相体系中，继续充分搅拌1-2.5h；反应完毕，将反应液用二氯甲烷萃取，合并有机相，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂，硅胶柱层析得中间体取代苯基异硫氰酸酯，洗脱体系为石油醚：乙酸乙酯体积比＝6:1；其中，硫光气、取代苯胺B二者的的摩尔比为(1-1.5):1；

(v)将取代苯基异硫氰酸酯，中间体4溶于DMF中，室温反应24小时；反应后，向 反应液中加入甲醇，缓慢滴入2mol/L的盐酸，升温至70～80℃，反应6小时，冷却至室温，倾入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂，95％乙醇重结晶，得终产物二芳基取代乙内酰硫脲；其中，取代苯基异硫氰酸酯，中间体4，盐酸三者的摩尔比为2:(1.5-2):6；

所述化合物7j的制备步骤中：步骤(iii)中，取代苯胺A为对甲苯胺，步骤(iv)中，取代苯胺B为3-氯-4-氰基苯胺；

所述化合物7t的制备步骤中：步骤(i)中，烷胺为异丙胺，步骤(ii)中，N-烷基-2-取代-4-硝基苯甲酰胺为N-异丙基-2-氟-4-硝基苯甲酰胺，步骤(iii)中，取代苯胺A为N-异丙基-2-氟-4-氨基苯甲酰胺，步骤(iv)中，取代苯胺B为3-三氟甲基-4-氰基苯胺。

3.权利要求1所述的二芳基取代乙内酰硫脲类化合物在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述抗肿瘤药物为抗前列腺癌的药物。