[发明专利]用于曲坦类化合物离子电渗疗法的多胺增强制剂

说明书

本申请是中国专利申请200880129909.X的分案申请，原申请200880129909.X的申请日是2008年10月30日，其名称是“用于曲坦类化合物离子电渗疗法的多胺增强制剂”。

技术领域

本申请要求在2008年6月19日提交的美国申请序列号12/214,555的优先权，在此将其全部内容引入以作参考。

背景技术

离子电渗疗法(iontophoresis)的方法由LeDuc在1908年描述，因此在离子带电的治疗剂分子如匹鲁卡品、利多卡因和地塞米松的输送(delivery)中已发现商业用途。在该输送方法中，驱使带正电荷的离子在电解的电系统阳极位置通过(through)皮肤，同时驱使带负电荷的离子在电解系统阴极的位置通过皮肤。

早期，和目前，离子电渗疗法的装置典型地由通过粘合材料粘贴至患者、各自通过电线连接至远程电源的两个电极构成，通常为微处理器控制的电仪器。

最近的公布表明舒马曲坦(sumatriptan)能够使用离子电渗疗法有效地经皮(transdermally)运输(Femenia-Font等人，J.Pharm Sci94,2183-2186,2005)。在此研究中，发现舒马曲坦的离子电渗疗法运输的速率比被动运输高385倍。

另一最近的研究得出以下结论：离子电渗疗法可用于输送抗偏头痛化合物。在此研究中，使用由通过电线连接至透皮贴剂(transdermal patch)的电子控制器组成的双组件系统来输送佐米曲坦。从该研究呈现该结果的公司得出以下结论：其离子电渗疗法单元的可程序化能力可允许快速的初始输送以快速作用，同时可利用缓释的、低水平的维持剂量防止头痛复发。该装置的显著限制在于输送系统的双组件结构；控制器和贴剂之间的电线连接令佩戴者生厌。此外，如果基于单次使用来利用，可程序化控制器可能贵，或者，如果基于重复使用来利用，可程序化控制器可能丢失、污染、损坏等。

发明内容

本发明至少部分地基于以下令人惊讶的发现：在离子电渗疗法的制剂中多胺的使用，通过使用较高电量允许给药更高剂量的治疗剂，而不引起受试者基本量的皮肤刺激。例如，本发明的多胺制剂允许使用达4mA的电流而对使用该贴剂的受试者没有引起显著的红斑。

在一个实施方案中，本发明至少部分地涉及用于输送曲坦类化合物或其盐的离子电渗疗法的透皮贴剂(iontophoretic transdermal patch)。所述贴剂包含阳极槽(anode reservoir)、阴极槽和适当的电路。此外，至少一个槽包含如下混合物：所述混合物包括但不限于多胺水凝胶、水、曲坦类化合物或其盐和任选地一种或多种添加剂。

在另一实施方案中，本发明还涉及离子电渗疗法的贴剂，其中所述阳极槽包含：大约3.0％至约5.0％琥珀酸舒马曲坦；大约84％至约88％水；大约4.0％至约7.0％烷基化的甲基丙烯酸酯共聚物；大约1.0％至约6.0％脂肪酸(例如，约1.0％至约5.0％月桂酸和大约0.05％至约0.75％己二酸)；和大约0.05％至约0.75％对羟基苯甲酸甲酯。

在另一实施方案中，本发明的特征还在于离子电渗疗法的透皮贴剂，其中所述阴极槽包含：大约95％至约98％水；大约1.0％至约3.0％羟丙基纤维素；大约0.5％至约1.5％盐；和大约0.05％至约0.75％对羟基苯甲酸甲酯。

本发明至少部分地还涉及通过使用本文所述的离子电渗疗法的透皮贴剂将有效量的曲坦类化合物或其盐给药至受试者来治疗受试者(例如，曲坦类化合物应答状态(responsive state)，例如偏头痛)的方法。

具体实施方式

1.本发明的离子电渗疗法的贴剂

本发明至少部分地涉及用于输送曲坦类化合物或其盐的一体化离子电渗疗法的透皮贴剂。

术语“离子电渗疗法的透皮贴剂”包括通过使用电流允许通过皮肤给药曲坦类化合物以促进通过受试者皮肤从贴剂吸收药物的一体化装置。在一个实施方案中，所述贴剂包括电组件、曲坦类化合物和粘合剂背衬层(adhesive backing layer)。

在一个实施方案中，本发明至少部分地涉及用于输送曲坦类化合物或其盐的离子电渗疗法的透皮贴剂。所述贴剂包含阳极槽、阴极槽和适当的电路。此外，至少一个槽包含多胺和包括但不限于水、曲坦类化合物或其盐和任选地一种或多种添加剂的混合物，所述添加剂例如但不限于溶解性促进剂(solubility enhancer)、渗透促进剂、防腐剂和/或抗菌剂。