[发明专利]新颖的三萜化合物及其用途

说明书

技术领域

本揭示内容是有关于一种新颖的三萜化合物及其用途，其可用来制备一种用以治疗肾脏疾病(例如急性肾脏损害与慢性肾脏病)的药物。

背景技术

急性肾脏损害(acutekidneyinjury,AKI)，又称急性肾衰竭(acutekidneyfailure)，肇因于肾脏过滤功能被迅速破坏，导致体内含氮物质的代谢物(如尿素或肌酐酸)快速累积在血液中，因而使个体出现疲累、食欲下降、头痛、恶心或呕吐等征状，并伴随尿液量减少。AKI盛行于住院病患中，特别是重病患者。造成AKI的原因很多，例如组织缺血后再灌流、重伤、肾脏病或肾脏移植。但目前临床上尚无明确专一的药物可治疗AKI，因此多采用支持性治疗(例如，透析)，以减轻症状为主要目的。如果患者能从上述疾病中康复，往往也会发展成为长期、慢性肾脏病患者，需要依赖长期洗肾，病情严重的患者，甚至需要肾脏移植。

目前用来判定AKI患者的病情严重程度以及是否可能进展成CKD的指标是肾小球过滤率(glomerularfiltrationrate,GFR)。GFR值下降往往伴随血中尿素氮(bloodurinenitrogen,BUN)与血清肌酐酸(serumcreatinine,CRE)量增加，因此，若一化合物或多个化合物的组合可有效提高GFR，同时抑制BUN及CRE，将是潜在可用来制备能治疗或预防肾脏疾病(包括急性肾脏损害和慢性肾脏病)药物的先导化合物。

发明内容

本揭示内容至少部分是基于发现一种自灵芝(Ganodermalucidum)的子实体或菌丝体中单离或纯化而来的新颖三萜化合物以及包含此新颖三萜化合物的组合物，其可降低与肾炎相关生化指标物含量(包括血中尿素氮和血清肌酐酸含量)以及提高肾丝球过滤率。此发现暗示本揭示内容的新颖三萜化合物以及包含此新颖三萜化合物的组合物，可作为能治疗或预防肾脏疾病(包括急性肾脏损害和慢性肾脏病)的药物。

因此，本揭示内容的第一目的是提供一种具有下式(I)结构的三萜化合物，

依据本发明实施方式，所述式(I)结构的三萜化合物本身即可降低与肾炎相关生化指标物含量，包括血中尿素氮(bloodurinenitrogen,BUN)与肌酐酸(serumcreatinine,CRE)含量；以及提高肾丝球过滤率(glomerularfiltrationrate,GFR)，因此可用来制造可治疗或预防肾脏疾病的药物。

本揭示内容的第二目的是提供一种用以治疗或预防肾脏疾病的药学组合物。此药学组合物包含一药学有效量的上述式(I)结构之三萜化合物、其药学上可接受的盐类、酯类或溶合物；以及其药学上可接受的载体。

依据本发明实施方式，所揭示药学组合物可更包含至少另一种三萜化合物，其是选自由以下物质组成的族群中：赤芝酸C(lucidenicacidC,LAC)、赤芝酸N(lucidenicacidN,LAN)、赤芝酸E₂(lucidenicacidE₂,LAE_-2)、赤芝酸A(lucidenicacidA,LAA)、赤芝酸B(lucidenicacidB,LAB)、赤芝酸D₂(lucidenicacidD₂,LAD_-2)及其之组合。

依据一较佳实施方式，所揭示药学组合物包含上述式(I)结构的三萜化合物与LAA、LAB、LAC、LAD₂、LAE₂和LAN的组合，以及其药学上可接受的载体。此外，所述药学组合物中，式(I)结构的三萜化合物与LAC的量分别约为三萜化合物总量的5-15％(重量％)；LAA与LAD₂的量分别约为三萜化合物总量的15-30％(重量％)；LAE₂的量约为三萜化合物总量的8-15％(重量％)；LAN与LAB的量分别约为三萜化合物总量的5-12％(重量％)。

适合以所述药学组合物进行治疗或预防的肾脏疾病包含急性肾脏损害(acutekidneyinjury,AKI)与慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)。在一实例中，该肾脏疾病为AKI，例如急性肾脏发炎。在另一实例中，该肾脏疾病为CKD，例如慢性肾脏发炎。