[发明专利]聚阳离子包合物，其制备方法及用途

权利要求书

1.一种聚阳离子包合物，其为聚甲基丙烯酸二异丙氨基乙酯修饰β-环糊精-胺基化聚甲基丙烯酸缩水甘油酯修饰金刚烷，所述聚阳离子包合物由式A所示的聚甲基丙烯酸二异丙氨基乙酯修饰的β-环糊精和式B所示的胺基化聚甲基丙烯酸缩水甘油酯修饰的金刚烷经主客体络合作用而成，

其中，R₁～R₇中的任意2～5个为其余为氢，m为1-100的整数；n为1-100的整数；a为0-10的整数。

2.根据权利要求1所述的聚阳离子包合物，其中，所述n为5-30的整数；m为1-20的整数；a为0-4的整数。

3.一种用于制备根据权利要求1所述的聚阳离子包合物的中间体，其为式A所示的聚甲基丙烯酸二异丙氨基乙酯修饰的β-环糊精，

其中，R₁～R₇中的任意2～5个为其余为氢，m为1-100的整数。

4.一种制备根据权利要求1所述的聚阳离子包合物的方法，该方法包括混合式A所示的聚甲基丙烯酸二异丙氨基乙酯修饰的β-环糊精和式B所示的胺基化聚甲基丙烯酸缩水甘油酯修饰的金刚烷以发生络合作用的步骤，

5.一种制备根据权利要求3所述的聚阳离子包合物的中间体的方法，所述方法包括如下步骤：

步骤a：β-环糊精引发剂的合成

将β-环糊精与2-溴异丁基酰溴经酯化反应得到β-环糊精引发剂；

其中，R₈～R₁₄中的任意2～5个为其余为氢；

步骤b：聚甲基丙烯酸二异丙氨基乙酯修饰β-环糊精的合成

将步骤a中得到的β-环糊精引发剂与甲基丙烯酸二异丙氨基乙酯单体混合，在原子转移自由基聚合催化剂配体及催化剂存在下发生聚合得到聚甲基丙烯酸二异丙氨基乙酯修饰的β-环糊精，其中，R₈～R₁₄中为的基团经上述反应成为基团，其余的R₈～R₁₄为氢。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，

在步骤a中，2-溴异丁基酰溴与β-环糊精的摩尔比为2:1至5:1；

在步骤b中，β-环糊精引发剂与甲基丙烯酸二异丙氨基乙酯单体的摩尔比为1:30至1:200。

7.一种阳离子胶束，所述阳离子胶束包括根据权利要求1或2所述的聚阳离子包合物，其中，所述阳离子胶束包括胺基化聚甲基丙烯酸缩水甘油酯阳离子化亲水外层和聚甲基丙烯酸二异丙氨基乙酯疏水内层。

8.根据权利要求7所述的阳离子胶束，其中，所述阳离子胶束具有双重酸敏感性，胶束的亲水外层能够在pH为7.4的中性生理条件下结合质子显正电性，胶束的疏水内层能够在pH低于6.3的弱酸性环境中结合质子解离。

9.根据权利要求7所述的阳离子胶束，其中，所述阳离子胶束的平均流体力学粒径为20-200纳米。

10.根据权利要求7所述的阳离子胶束，其中，所述阳离子胶束的平均流体力学粒径为20-60纳米。

11.根据权利要求7所述的阳离子胶束，其中，所述阳离子胶束具有在pH＝4.5-6.0和6.0-9.0两个区间的酸敏感性。

12.一种制备权利要求7所述的阳离子胶束的方法，其特征是：将权利要求1所述的聚阳离子包合物溶解于1-5倍体积酸性缓冲溶液中，将所得溶液在超声下滴入10-50体积碱性缓冲液中，经超滤法或透析法纯化后得到阳离子胶束，其中，酸性缓冲液的pH值为1.0-5.0，碱性缓冲液的pH值为8.0-12.0。

13.一种负载有核酸的阳离子胶束复合物，其包括：根据权利要求7所述的阳离子胶束；和负载在所述阳离子胶束上的核酸。

14.根据权利要求13所述的负载有核酸的阳离子胶束复合物，其中，所述核酸选自小干扰核糖核酸(siRNA)和短肝素核糖核酸(shRNA)。